上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
轉錄因子（Transcription factor，TF）在許多物種中對啟動胚胎基因組激活（Embryonic Genome Activation，EGA）發揮著關鍵作用，然而，它們在人類胚胎中的調控作用，目前仍知之甚少。
2025 年 10 月 27 日，清華大學生命科學學院頡偉教授團隊聯合山東大學 婦兒與生殖健康研究院陳子江院士/趙涵教授團隊（清華大學生命科學學院王秋艷博士、山東大學婦兒與生殖健康研究院張傳鑫副研究員為論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Genetics上發表了題為：Maternal factor OTX2 regulates human embryonic genome activation and early development 的研究論文。
該研究揭示了母源轉錄因子OTX2在啟動人類胚胎基因組激活（EGA）中發揮關鍵作用，并探究其在早期人類生命起始階段重要的分子調控機制，對發育生物學和生殖醫學領域具有重要意義。
在這項最新研究中，研究團隊證實，OTX2是一種由母體來源的 PRD 樣同源盒蛋白轉錄因子，對于人類胚胎基因組激活（EGA）和早期發育是必需的。
在 4 細胞階段，OTX2 促進關鍵的 EGA 基因的激活，包括 TPRX1 和 TPRX2 以及與 EGA 相關的重復序列 HERVL-int 和 MLT2A1。在 EGA 目標位點，OTX2 直接結合啟動子和假定的增強子，其中許多與含有 OTX2 基序的 Alu 和 MaLR 重復元件重疊，并促進染色質的可及性。
OTX2敲低所導致的轉錄組和發育缺陷，可部分通過
TPRX1
TPRX2的過表達得以恢復。最后，同時敲低
OTX2
TPRXL（ 編碼另一種母源 PRD 樣同源盒蛋白轉錄因子），會加劇 8 細胞期染色質開放和胚胎基因組激活 （EGA） 缺陷。
轉錄因子 OTX2 調控人類 EGA
總的來說，這些發現確立了 OTX2 是在人類生命伊始喚醒基因組的關鍵母體來源的轉錄因子。
Nature Gnenetics期刊同期發表了題為：OTX2 awakens the genome of human embryos 的 News & Views 文章，文章指出，在人類中，負責啟動胚胎基因組激活（EGA）的轉錄因子在很大程度上仍不為人知。而這項新研究闡明了母源因子OTX2在啟動人類 EGA 中的作用。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41588-025-02350-8
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