重磅 ADC 產(chǎn)品，又一新適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)報(bào)上市

11 月 5 日，CDE 官網(wǎng)顯示，第一三共注射用德曲妥珠單抗（DS-8201a，T-DXd，100mg/瓶）的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理，聯(lián)合帕妥珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2 陽(yáng)性成人乳腺癌患者的一線治療。

德曲妥珠單抗2023年2月在中國(guó)首次獲批。本次獲批的適應(yīng)癥是德曲妥珠單抗在中國(guó)提交的第八個(gè)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，也是其在中國(guó)申報(bào)的第五個(gè)乳腺癌適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

來(lái)源：CDE 官網(wǎng)

該上市申請(qǐng)主要基于 DESTINY-Breast09（簡(jiǎn)稱 DB-09）研究的中期分析結(jié)果。這是一項(xiàng)評(píng)估 T-DXd 聯(lián)合或不聯(lián)合帕妥珠單抗（T-DXd 組中對(duì)帕妥珠單抗設(shè)盲）對(duì)比 SoC THP（紫杉烷、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗）作為一線藥物治療用于 HER2 陽(yáng)性、晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌受試者的療效和安全性的隨機(jī)化、三組、全球多中心 III 期研究。主要療效終點(diǎn)為BICR評(píng)估的PFS，關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)為 OS。

結(jié)果顯示，在預(yù)設(shè)的 PFS 中期分析中，與 THP 組相比，隨機(jī)分配至 T-DXd 聯(lián)合帕妥珠單抗組的患者經(jīng) BICR 評(píng)估的PFS 顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具有臨床意義的改善。T-DXd 聯(lián)合帕妥珠單抗組中位 PFS 達(dá) 40.7 個(gè)月，對(duì)比 THP 組為 26.9 個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 44%（風(fēng)險(xiǎn)比 0.56，95% 置信區(qū)間 [0.44, 0.71]；P < 0.00001）。

在各預(yù)設(shè)的亞組（包括 PIK3CA 突變患者 vs 非突變患者、初發(fā) vs 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性疾病以及激素受體陽(yáng)性 vs 陰性 HER2 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者）中，均觀察到了類似的 PFS 改善?？偵嫫诜治錾胁怀墒?，但觀察到改善趨勢(shì)。同時(shí)，觀察到的聯(lián)合治療組安全性特征與其中各單藥治療的已知安全性特征基本一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

德曲妥珠單抗是一種靶向 HER2 的 ADC，具有與曲妥珠單抗相同的氨基酸序列的人源化抗-HER2 免疫球蛋白 G1（IgG1）單克隆抗體（mAb），通過(guò)穩(wěn)定的基于四肽的連接子與膜通透性拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑 DXd（依沙替康的衍生物）共價(jià)連接，可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被選擇性裂解。釋放的藥物載荷進(jìn)入細(xì)胞核并破壞細(xì)胞內(nèi)的脫氧核糖核酸（DNA），導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

2019 年 3 月，第一三共與阿斯利康達(dá)成了一項(xiàng) 69 億美元的合作，在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化該產(chǎn)品。在國(guó)內(nèi)，德曲妥珠單抗此前已經(jīng)獲批四項(xiàng)適應(yīng)癥（見(jiàn)下圖），涵蓋乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌。

德達(dá)博妥單抗是于阿斯利康在中國(guó)獲批的第二款A(yù)DC藥物。此外，已經(jīng)在中國(guó)獲批用于乳腺癌治療的的TROP2 ADC藥物，還有科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗，吉利德的戈沙妥珠單抗。

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