全球首例！上海這家企業利用堿基編輯藥物成功治療高血脂

2025年11月6日，創新生物醫藥科技企業正序生物（上海）宣布，在與安徽醫科大學第一附屬醫院合作開展的“研究者發起的臨床研究”中，他們利用自主開發的一款堿基編輯藥物CS-121注射液，對首位高乳糜微粒血癥/高甘油三酯血癥受試者完成給藥。患者在單次最低劑量給藥后三天內，空腹甘油三酯水平顯著下降，且未發生不良反應，已順利出院。這是全球首次通過靶向堿基編輯APOC3基因治療高血脂患者的案例。

CS-121注射液治療的首位患者是一名患有高乳糜微粒血癥的63歲男性，其歷史空腹甘油三酯水平>12.5 mmol/L，多次誘發急性胰腺炎。

高乳糜微粒血癥是一種因血液中乳糜微粒異常升高導致的代謝性疾病，常與脂質代謝紊亂相關，主要表現為空腹甘油三酯水平極度升高，可能引發不可預測且潛在致命的急性胰腺炎等嚴重并發癥，是嚴重高甘油三脂血癥最嚴重的一種亞型。高乳糜微粒血癥包含家族性高乳糜微粒血癥綜合征和多因素高乳糜微粒血癥綜合征，前者全球發病率在十萬分之一到百萬分之一之間；后者全球發病率高達1/600。

目前，高乳糜微粒血癥的主要治療策略是將患者的空腹甘油三酯水平控制在急性胰腺炎風險閾值以下（通常需<5.7 mmol/L），然而目前已上市的各類降甘油三酯的藥物對這類患者的效果微乎其微，患者面臨患急性胰腺炎等并發癥的風險；嚴格的飲食控制盡管可以通過每日極低脂肪的飲食來實現乳糜微粒的降低，但是患者往往很難長期堅持。

研究發現，一種主要在肝臟中產生的蛋白質APOC3在調節血漿甘油三酯方面發揮著重要作用。隨著基因編輯技術的發展，通過在基因層面調控APOC3的表達從而降低甘油三酯水平的治療策略得以實現，這為高乳糜微粒血癥/高甘油三酯血癥患者帶來治愈的希望。

正序生物CS-121注射液是利用上海科技大學自主研發的高精準變形式堿基編輯器tBE開發的針對高乳糜微粒血癥/高甘油三酯血癥的首款體內基因編輯藥物。該療法有望實現“一次給藥，終身有效”的降甘油三酯的目標。在前期的動物試驗中，CS-121的安全性和長期有效性獲得驗證，在肝臟、肺、肌肉、脾臟、卵巢、心臟、腎臟等各種組織中均沒有檢測到脫靶編輯。

原標題：《全球首例！上海這家企業利用堿基編輯藥物成功治療高血脂》

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來源：作者：解放日報 黃海華