趙軍、蒲興祥教授：破解腦轉(zhuǎn)困局，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合療法引領(lǐng)EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療升級(jí)

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埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合療法獲國(guó)際權(quán)威指南優(yōu)選推薦，EGFR突變腦轉(zhuǎn)移患者精準(zhǔn)治療再添新選擇。

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的首要原因，其中腦轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，尤其在EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中發(fā)生率較高[1]。MARIPOSA研究顯示，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼在EGFR突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者中展現(xiàn)出卓越的顱內(nèi)療效，近期更是獲得2025年NCCN 腦轉(zhuǎn)移指南EGFR+腦轉(zhuǎn)移唯一首選推薦聯(lián)合方案，為EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療帶來(lái)了新的希望。基于此，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀請(qǐng)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院趙軍教授、湖南省腫瘤醫(yī)院蒲興祥教授就“埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼在腦轉(zhuǎn)移人群中的療效進(jìn)展”相關(guān)話題進(jìn)行分享，暢談學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，以期為臨床醫(yī)者帶來(lái)專業(yè)思考。

Q1

腦轉(zhuǎn)移是EGFR突變晚期NSCLC病程中常見(jiàn)的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，顯著影響患者預(yù)后與生活質(zhì)量。面對(duì)這一高發(fā)且治療復(fù)雜的患者群體，請(qǐng)您結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，談?wù)勗擃惢颊擢?dú)特的疾病特征與當(dāng)前治療策略面臨的挑戰(zhàn)？

趙軍教授

NSCLC患者在初診時(shí)腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為10%-25%，隨著疾病進(jìn)展，尤其在靶向藥物治療出現(xiàn)耐藥后，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率可進(jìn)一步升高，甚至接近50%，且EGFR突變及ALK突變NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率更高[1]。腦轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)因其病灶大小、位置及數(shù)目不同而有所差異，較小的結(jié)節(jié)可能無(wú)明顯癥狀，但隨著病灶增大或伴隨周圍水腫，則可能引發(fā)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括肢體活動(dòng)障礙、意識(shí)改變，甚至出現(xiàn)顱內(nèi)高壓等急癥表現(xiàn)，極大影響患者生活質(zhì)量[2,3]。

針對(duì)此類患者，目前治療手段相對(duì)有限。對(duì)于較小病灶，常規(guī)放療如局部精準(zhǔn)放療或全腦放療是可選的局部控制策略。在藥物治療方面，除對(duì)癥支持治療外，靶向藥物仍是EGFR敏感突變患者的重要治療選擇，尤其是針對(duì)初診合并腦轉(zhuǎn)移的患者[1]。但如何制定更優(yōu)的治療組合，仍需依托多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）的綜合評(píng)估與決策，以在合適的時(shí)機(jī)積極采取局部干預(yù)措施。總體而言，現(xiàn)有治療措施由于顱內(nèi)療效有限，尚不能滿足EGFR突變腦轉(zhuǎn)移患者的治療需求。如何通過(guò)優(yōu)化聯(lián)合治療策略，增強(qiáng)顱內(nèi)病灶控制并延長(zhǎng)患者的PFS，已成為當(dāng)前臨床研究的重要方向。

Q2

MARIPOSA研究顯示，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼在EGFR突變晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移亞組中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，并已獲2025 NCCN 腦轉(zhuǎn)移指南列為該人群唯一首選推薦聯(lián)合方案，請(qǐng)您深入解讀其療效數(shù)據(jù)，并談?wù)勥@一推薦對(duì)臨床實(shí)踐可能帶來(lái)哪些影響?

趙軍教授

MARIPOSA研究是一項(xiàng)針對(duì)EGFR敏感突變晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究，旨在評(píng)估埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼在一線治療中的療效與安全性。該研究 采用了最為嚴(yán)格的顱腦核磁檢查（每8周評(píng)估一次），嚴(yán)格遵守CSCO指南推薦的隨訪頻率，理論上可能更易檢出早期進(jìn)展，從而影響顱內(nèi)療效評(píng)估，但研究結(jié)果表示腦轉(zhuǎn)移亞組實(shí)現(xiàn)了突破性獲益，聯(lián)合治療組3年顱內(nèi)緩解持續(xù)率為51%，而對(duì)照組為0%。此外，聯(lián)合組中位顱內(nèi)持續(xù)緩解時(shí)間（ic DOR）延長(zhǎng)至35.7個(gè)月，對(duì)照組則不足30個(gè)月[4]。這些數(shù)據(jù)表明，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼不僅能夠有效控制顱內(nèi)病灶，更能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期、深度的緩解。同時(shí)，該聯(lián)合方案還使腦轉(zhuǎn)移患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%（HR=0.67），顯著改善患者總體生存結(jié)局[5]。

令人期待的是，基于模型預(yù)測(cè)，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案的總?cè)巳?b>中位OS預(yù)計(jì)超過(guò)49個(gè)月，有望達(dá)到57.7個(gè)月[6]。這些數(shù)據(jù)不僅證實(shí)該方案通過(guò)雙靶協(xié)同機(jī)制實(shí)現(xiàn)顱內(nèi)病灶的深度緩解與持久控制，更為臨床提供了追求長(zhǎng)期生存優(yōu)勢(shì)的治療新選擇。

基于上述臨床證據(jù)，NCCN腦轉(zhuǎn)移指南已將埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼方案推薦為EGFR突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者的唯一首選推薦聯(lián)合方案，標(biāo)志著EGFR突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者邁入精準(zhǔn)高效治療的新階段[7]。這一推薦不僅推動(dòng)臨床實(shí)踐向個(gè)體化、持久化方向升級(jí)，更通過(guò)無(wú)需放療即可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期顱內(nèi)病灶控制。同時(shí)，該方案卓越的顱內(nèi)控制能力有望降低臨床對(duì)WBRT的需求，從而可規(guī)避放療帶來(lái)的認(rèn)知功能下降等長(zhǎng)期不良反應(yīng)，切實(shí)提升患者生活質(zhì)量。

Q3

埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼方案取得了優(yōu)異的療效，為EGFR突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移人群帶來(lái)新的治療轉(zhuǎn)機(jī)，能否請(qǐng)您談?wù)勥@一創(chuàng)新方案是通過(guò)哪些機(jī)制推動(dòng)療效升級(jí)，更好地應(yīng)對(duì)腦轉(zhuǎn)移問(wèn)題？

蒲興祥教授

在既往三代 EGFR-TKI單藥作為標(biāo)準(zhǔn)治療的背景下，患者中位PFS普遍維持在18-20個(gè)月左右，而伴有腦轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后更差，生存期進(jìn)一步縮短 [8]。MARIPOSA研究成為近年來(lái)EGFR突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重要突破。該研究所采用的埃萬(wàn)妥單抗是一種可靶向EGFR與MET的雙特異性抗體，具有多重作用機(jī)制，它不僅可同時(shí)阻斷EGFR和MET信號(hào)通路，誘導(dǎo)EGFR降解。其Fc段經(jīng)過(guò)優(yōu)化，可增強(qiáng)與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的結(jié)合能力，進(jìn)而激活抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴的細(xì)胞吞噬作用（ADCP），與蘭澤替尼聯(lián)合應(yīng)用后，可形成互補(bǔ)，提升對(duì)腦部病灶的滲透和抑制效果，為EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者提供了更全面的治療策略。

除此之外，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼治療在難度較高的腦膜轉(zhuǎn)移領(lǐng)域也具有一定的治療潛力。腦膜轉(zhuǎn)移采用傳統(tǒng)靶向治療效果不佳。鞘內(nèi)化療雖對(duì)部分患者有效，但屬于有創(chuàng)操作，過(guò)程繁瑣，且對(duì)患者負(fù)擔(dān)較重。我們團(tuán)隊(duì)在臨床實(shí)踐中觀察到，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案對(duì)腦膜轉(zhuǎn)移患者具有明顯的治療效果。因此，也在積極籌備一項(xiàng)真實(shí)世界研究，旨在評(píng)估該聯(lián)合模式在此類高危人群中的療效與安全性，以期為臨床實(shí)踐積累更多循證依據(jù)。

Q4

未來(lái)，您認(rèn)為應(yīng)如何進(jìn)一步優(yōu)化EGFR突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者的診療策略？請(qǐng)談?wù)勀鷮?duì)下一階段研究方向與臨床實(shí)踐演進(jìn)路徑的見(jiàn)解。

蒲興祥教授

在過(guò)去的臨床實(shí)踐中，腫瘤內(nèi)科醫(yī)生的治療選擇相對(duì)有限，主要依賴為數(shù)不多的化療藥物。然而，隨著醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，我們已進(jìn)入化療、靶向治療和免疫治療并行的時(shí)代，未來(lái)還將涌現(xiàn)更多治療武器。面對(duì)同一患者擁有的多種治療選擇，如何實(shí)現(xiàn)全程化、個(gè)體化的科學(xué)管理，使每一種治療手段的潛力都得到最大程度的發(fā)揮，已成為當(dāng)前臨床實(shí)踐中的核心挑戰(zhàn)。這不僅要求醫(yī)生具備扎實(shí)的臨床經(jīng)驗(yàn)，更需要持續(xù)跟進(jìn)藥物進(jìn)展，并具備綜合判斷與策略整合的能力。

聚焦于EGFR敏感突變伴腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者，目前可選方案眾多，包括埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼、第一代至第三代EGFR-TKI、靶向聯(lián)合化療等。在制定臨床決策時(shí)，我們通常需綜合考量多個(gè)維度，包括療效、治療費(fèi)用、不良反應(yīng)管理、藥物可及性等現(xiàn)實(shí)因素。在諸多考量中，療效始終是我們決策的核心依據(jù)與出發(fā)點(diǎn)。

在EGFR敏感突變NSCLC的治療中，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼方案，憑借其卓越療效及純靶向組合的優(yōu)勢(shì)，已成為一線治療的重要選擇。該方案通過(guò)最大化一線治療的疾病控制時(shí)間，延長(zhǎng)PFS，或許可將含化療方案合理后置?；诖?，可考慮在一線使用埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼；若疾病進(jìn)展進(jìn)入二線，則轉(zhuǎn)為以化療為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案，以爭(zhēng)取新一輪的PFS獲益；并將抗體偶聯(lián)藥物（ADC）留待≥3線治療。從整體治療格局來(lái)看，一線選擇埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案有望為患者創(chuàng)造更廣闊、更具彈性的后線治療空間。

我們團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)展的一項(xiàng)真實(shí)世界研究提示，在經(jīng)歷靶向、化療、免疫及ADC等多線治療后，若患者出現(xiàn)較長(zhǎng)化療間歇期，強(qiáng)烈建議患者通過(guò)再次活檢及基因檢測(cè)明確靶點(diǎn)，部分患者仍可能從靶向藥物中獲益。基于腫瘤的異質(zhì)性，化療可能清除某些敏感克隆，而使原本對(duì)靶向敏感的腫瘤細(xì)胞獲得生長(zhǎng)機(jī)會(huì)，此時(shí)重啟靶向治療，可能具有一定療效。通過(guò)這種全程管理，可在不同疾病階段充分發(fā)揮各類藥物的治療潛力，從而持續(xù)延長(zhǎng)患者生存。當(dāng)然，在這一過(guò)程中，必須始終密切關(guān)注藥物安全性，將不良反應(yīng)管理貫穿治療全程。

目前，腦轉(zhuǎn)移的治療格局正迎來(lái)多項(xiàng)突破。除現(xiàn)有方案外，其他聯(lián)合方案也有多個(gè)臨床研究正在推進(jìn)中。未來(lái)，期待更多如埃萬(wàn)妥單抗的創(chuàng)新藥物及組合模式的問(wèn)世，進(jìn)一步豐富EGFR突變晚期NSCLC的治療選擇，讓晚期肺癌逐步走向“慢病化”管理，幫助患者實(shí)現(xiàn)帶瘤生存，長(zhǎng)期生存。

專家簡(jiǎn)介

趙軍 教授

• 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤中心副主任 胸部腫瘤內(nèi)一科副主任 主任醫(yī)師 教授 博導(dǎo)
  

• 腫瘤內(nèi)科教研室主任 倫理委員會(huì) 副主任委員
  

• 中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)腫瘤支持治療專業(yè)委員會(huì) 主任委員
  

• 北京市醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)勵(lì)基金會(huì)肺癌青年委員會(huì) 主任委員
  

• 北京科創(chuàng)醫(yī)學(xué)發(fā)展基金會(huì)肺痛專委會(huì) 主任委員
  

• 北京腫瘤學(xué)會(huì)肺癌專委會(huì) 副主任委員
  

• 北京抗癌協(xié)會(huì)早癌篩查專委會(huì)肺癌學(xué)組 組長(zhǎng)
  

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會(huì) 委員
  

• 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)疑難腫瘤分會(huì) 常委
  

• 中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)抗腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì) 委員
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)呼吸內(nèi)鏡分會(huì) 委員
  

• 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與腫瘤康復(fù)專委會(huì) 常委
  

• 中國(guó)老年學(xué)會(huì)老年腫瘤專業(yè)委員會(huì) 委員
  

• 國(guó)家技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新基地醫(yī)療健康大數(shù)據(jù)專業(yè)委員會(huì) 委員
  

• 中國(guó)肺癌雜志青年編委、腫瘤防治研究雜志編委、中國(guó)腫瘤臨床雜志審稿專家

專家簡(jiǎn)介

蒲興祥 教授

• 主任醫(yī)師 ，腫瘤學(xué)博士，博士后合作導(dǎo)師
  

• 湖南省腫瘤醫(yī)院肺胃腸內(nèi)科副主任（主持工作）
  

• 湖南省腫瘤醫(yī)院質(zhì)控辦 副主任
  

• 美國(guó) MD安德森癌癥中心訪問(wèn)學(xué)者
  

• 湖南省肺癌臨床醫(yī)學(xué)研究中心 副主任
  

• 長(zhǎng)沙市肺癌新藥研發(fā)技術(shù)創(chuàng)新中心 主任
  

• 腫瘤藥學(xué)雜志編委 ，湖南省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)
  

• 湖南省抗癌協(xié)會(huì)多原發(fā)和原發(fā)不明腫瘤專委會(huì) 主任委員
  

• 湖南省健康服務(wù)業(yè)協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專委會(huì) 主任委員
  

• 中國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)（ CSCO）黑色素瘤專委會(huì) 副主任委員
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)（ CACA）多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專委會(huì) 副主任委員
  

• CSCO青年專家委員會(huì)、罕見(jiàn)腫瘤專委會(huì)常委、患教專委會(huì) 委員
  

• CACA老年腫瘤專委會(huì)常委、整體評(píng)估專委、黑色素瘤專委會(huì) 委員
  

• 中國(guó)南方腫瘤臨床研究協(xié)會(huì)青委會(huì)常委、肺癌專委會(huì) 常委
  

• 中國(guó)呼吸腫瘤協(xié)作組湖南分會(huì) 副主任委員
  

• 湖南省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)青年委員會(huì) 副會(huì)長(zhǎng)
  

• 湖南省抗癌協(xié)會(huì)黑色素瘤專業(yè)委員會(huì) 副主任委員、腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì) 副主任委員、肺癌專業(yè)委員會(huì) 常委
  

• 湖南省老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)腫瘤研究與轉(zhuǎn)化分會(huì) 副主任委員
  

• 湖南省健康服務(wù)業(yè)協(xié)會(huì)腫瘤防治分會(huì) 副理事長(zhǎng)兼秘書(shū)長(zhǎng)
  

• 湖南省健康管理學(xué)會(huì)肺癌早期防治管理專委會(huì) 副主任委員
  

• 湖南省健康管理學(xué)會(huì)腫瘤免疫與靶向治療管理專委會(huì) 副主任委員

參考文獻(xiàn)：

[1]中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺癌醫(yī)學(xué)教育專業(yè)委員會(huì),等. 中國(guó)驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床診療指南(2025版). 中國(guó)肺癌雜志,2025,28(1):1-21.

[2]Okuno T, et al. Current pharmacologic treatment of brain metastasis in non-small cell lung cancer. Clin Exp Metastasis, 2024, 41(5): 549-565.

[3]Maschio M, et al. Impact of epilepsy and its treatment on brain metastasis from solid tumors: A retrospective study. Front Neurol, 2022, 13: 967946.

[4]Shirish MG, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study. 2024 WCLC. OA.02.03.

[5]Cho BC, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC. 4O.

[6]Cho BC, et al.Overall Survival with Amivantamab–Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC.N Engl J Med. 2025.

[7]2025 NCCN Guidelines Version 2.2025 Brain Metastases.

[8]Soria JC, et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2018,378(2): 113-125.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)。