上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
槲皮素（Quercetin）是一種廣泛存在于水果和蔬菜中的黃酮類化合物，在癌癥預防和治療方面顯示出良好的應用前景。然而，其在體內發揮抗腫瘤作用的具體機制，尤其是對腫瘤微環境的影響，目前尚未完全明晰。
2025 年 10 月 24 日，山東大學齊魯醫院李石洋教授和山東大學基礎醫學院袁得天教授團隊在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為：Quercetin-derived microbial metabolite DOPAC potentiates CD8? T cell anti-tumor immunity via NRF2-mediated mitophagy 的研究論文。
該研究發現，通過膳食（水果、蔬菜）攝入的槲皮素，會被腸道菌群代謝產生3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC），其通過 NRF2 介導的線粒體自噬，增強 CD8? T 細胞的抗腫瘤免疫。這一發現強調了膳食營養素的微生物代謝產物在調控抗腫瘤免疫反應中的作用，表明了 DOPAC 是癌癥免疫治療的天然候選藥物，且可與免疫檢查點阻斷（ICB）療法聯以進一步提高治療效果。
在這項最新研究中，研究團隊確認了3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC）是槲皮素的一種微生物代謝產物，它以 CD8? T 細胞依賴的方式作為其抗腫瘤作用的關鍵介質。
從機制上來說，DOPAC 直接與 KEAP1 蛋白結合，破壞其與 NRF2 蛋白的相互作用，從而阻止 CD8? T 細胞中 KEAP1 介導的 NRF2 降解。而 NRF2 活性升高會轉錄增強BNIP3的表達，促進線粒體自噬和線粒體功能，從而改善腫瘤微環境中 CD8? T 細胞的適應性。
此外，該研究還發現，DOPAC 可與免疫檢查點阻斷（ICB）療法協同作用，抑制腫瘤生長。
該研究的核心發現：
槲皮素的腸道微生物代謝產物 DOPAC，通過 CD8? T細胞抑制腫瘤生長；
DOPAC 通過促進線粒體自噬，增強 CD8? T 細胞的抗腫瘤活性；
DOPAC 通過阻止 KEAP1 介導的 NRF2 降解來促進線粒體自噬；
DOPAC 與免疫檢查點阻斷療法協同作用，進一步抑制腫瘤生長。
總的來說，這些研究結果強調了膳食營養素的微生物代謝產物在調控抗腫瘤免疫反應中的作用，表明了 DOPAC 有望成為癌癥免疫治療的候選藥物。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00395-X
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