Nature重磅：生育和哺乳為何能降低乳腺癌風(fēng)險？激活T細(xì)胞，建立持久抗癌防線

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

生育經(jīng)歷與母乳喂養(yǎng)與長期患乳腺癌的風(fēng)險降低有關(guān)。生育被認(rèn)為通過重塑懷孕-哺乳-乳腺復(fù)舊（斷奶后乳腺恢復(fù)的過程）期間發(fā)生的乳腺上皮細(xì)胞分化和生長通路來發(fā)揮保護作用，從而隨時間的推移降低惡性轉(zhuǎn)化的易感性。生育與激素受體陽性乳腺癌風(fēng)險降低有關(guān)，而哺乳似乎更特異性地降低了三陰性乳腺癌（TNBC）的風(fēng)險。但這種關(guān)聯(lián)的細(xì)胞和分子機制尚不清楚。

2025 年 10 月 20 日，墨爾本大學(xué)的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Parity and lactation induce T cell mediated breast cancer protection 的研究論文。

這項研究解開了困擾醫(yī)學(xué)界數(shù)十年的謎團——為什么經(jīng)歷過生育和哺乳的女性，乳腺癌風(fēng)險會更低？

這項研究證實了，生育和哺乳會重塑乳腺免疫、促進乳腺組織中 CD8? T 細(xì)胞的長期駐留與功能激活，形成抗腫瘤免疫屏障，從而降低乳腺癌（尤其是三陰性乳腺癌）發(fā)病風(fēng)險， 這一發(fā)現(xiàn)為乳腺癌的預(yù)防與治療提打開了新思路。

乳腺里的“衛(wèi)兵”——CD8? T細(xì)胞

我們的身體里有一支強大的軍隊——免疫系統(tǒng)。其中，CD8? T 細(xì)胞是精銳的“殺傷性”細(xì)胞，負(fù)責(zé)識別并清除癌細(xì)胞，而在這類細(xì)胞里，有一群更為特殊的“特種兵”——組織駐留記憶 T 細(xì)胞（Tissue-resident memory T cell，TRM）。它們的特點是，一旦進入某個組織，就會長期駐扎下來，充當(dāng)該組織的“常駐哨兵”，隨時準(zhǔn)備應(yīng)對熟悉的威脅。

在這項最新研究中，研究團隊對比了有生育史（經(jīng)產(chǎn)）和無生育史（未產(chǎn)）女性的健康乳腺組織。結(jié)果顯示，經(jīng)產(chǎn)女性的健康乳腺組織中，CD8? T 細(xì)胞的數(shù)量顯著更多，尤其是 TRM 樣細(xì)胞，更驚人的的是，這些細(xì)胞在女性生育后幾十年內(nèi)依然存在，這意味著一次完整的生育和哺乳經(jīng)歷，能夠為乳腺建立起一道持久的免疫防線。

研究團隊在小鼠模型中進行了進一步驗證實驗，結(jié)果顯示，只有當(dāng)小鼠經(jīng)歷了完整的懷孕-哺乳-乳腺復(fù)舊（斷奶后乳腺恢復(fù)的過程） 周期后，其乳腺中才會積累大量具有 TRM 特征的 CD8? T 細(xì)胞。而僅僅懷孕后不哺乳（強制斷奶），則無法產(chǎn)生這種強大的抗癌保護效果。

關(guān)鍵證據(jù)：“衛(wèi)兵”如何發(fā)揮作用？

光有“衛(wèi)兵”（CD8? T 細(xì)胞）還不夠，關(guān)鍵要看它們能不能真正抵御外敵。研究團隊將乳腺癌細(xì)胞植入小鼠乳腺后，觀察到了決定性的結(jié)果：

強大的腫瘤抑制：經(jīng)歷過完整哺乳周期的母鼠，腫瘤生長速度顯著慢于未生育的小鼠。

“衛(wèi)兵”是核心：當(dāng)研究團隊使用特異性抗體清除掉小鼠體內(nèi)的 CD8? T 細(xì)胞后，生育帶來的抗癌保護作用就消失了。這直接證明了，正是這些 CD8? T 細(xì)胞發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

內(nèi)部巡邏與外部增援：研究團隊還發(fā)現(xiàn)，這道防線是動態(tài)的，乳腺內(nèi)長期駐守的 TRM 細(xì)胞是“第一響應(yīng)者”，它們還能調(diào)動和招募血液循環(huán)中的 T 細(xì)胞進入腫瘤區(qū)域，形成“里應(yīng)外合”的協(xié)同攻擊。

對人類患者的重大意義

上述基于臨床前動物模型的發(fā)現(xiàn)很完美，那在真實人類患者身上是否如此呢？

研究團隊回顧性分析了兩大人群數(shù)據(jù)庫的超過 1000 名乳腺癌患者，結(jié)果令人振奮：

在罹患三陰性乳腺癌（TNBC）的女性中，有過生育和哺乳經(jīng)歷的患者，其腫瘤中的 CD8? T 細(xì)胞浸潤程度顯著更高。更重要的是，在攜帶乳腺癌高危基因突變（例如 BRCA1）的患者中，有過生育和哺乳經(jīng)歷的女性，在確診乳腺癌后的總體生存期顯著更長。

這些結(jié)果直接將小鼠模型中的機制與人類乳腺癌患者的臨床結(jié)局聯(lián)系起來，證實了由生育和哺乳激發(fā)的乳腺癌保護機制，而且，即使在乳腺癌發(fā)生后，其依然能改善患者的預(yù)后。

對我們的啟示與未來展望

這項研究不僅具有深遠(yuǎn)的科學(xué)意義，也為乳腺癌的預(yù)防和治療打開了新的大門——

重新認(rèn)識生育價值：它從免疫學(xué)角度給了“母乳喂養(yǎng)好”一個強有力的科學(xué)支撐，鼓勵社會為女性創(chuàng)造更好的哺乳條件。

高危人群的預(yù)防新策略：對于有乳腺癌家族史或攜帶高危基因突變的女性，這項研究提示，未來或許可以模擬這種自然免疫過程，通過疫苗或其他免疫療法，主動在乳腺內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生 TRM 細(xì)胞，從而達到“模擬哺乳”般的預(yù)防效果。

指導(dǎo)精準(zhǔn)治療：在醫(yī)生的問診中，“生育和哺乳史”應(yīng)成為一個重要的參考信息。這有助于更準(zhǔn)確地判斷患者的免疫狀態(tài)和預(yù)后，甚至可能影響治療策略的選擇。

總的來說，這項研究告訴我們，生育和哺乳不僅是生命的延續(xù)，更是母親身體為自己打造的一份珍貴的“健康保險”，它激活了乳腺內(nèi)強大的“常駐抗癌衛(wèi)兵”，為女性提供了一份長期而獨特的保護，這項研究也為乳腺癌的預(yù)防和治療打開了新思路。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09713-5