撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
手術切除仍是大多數實體瘤的主要治療手段。然而,手術切緣殘留的微小腫瘤常常導致術后腫瘤復發,這不僅使患者預后不良,還帶來較高的生理痛苦和更低的整體生存率。此外,越來越多的證據表明,手術操作可能會無意中促進腫瘤擴散并改變現有的抗腫瘤免疫。因此,術后輔助治療(包括化療、免疫治療和分子靶向治療),已被廣泛用于預防腫瘤復發和轉移。其中,重塑術后腫瘤微環境(TME),以重新編程免疫抑制環境,已被視為預防術后腫瘤復發和轉移的創新策略。然而,盡管取得了這些進展,但如何實現令人滿意的治療效果,仍是術后腫瘤面臨的主要挑戰。
2025 年 11 月 4 日,浙江大學/良渚實驗室孔娜,哈佛醫學院Chen Wei、陶偉,杭州師范大學謝恬等,在 Cell 子刊Cell Biomaterials上發表了題為:“Cancer-treating-cancer” strategy: Entrapping engineered dying cancer cells in immunotherapeutic hydrogel against tumor recurrence 的研究論文。
該研究開發了一種“以癌治癌”策略:利用免疫治療水凝膠捕獲工程化瀕死癌細胞(DCC)以防止癌癥復發。
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術后復發,仍是癌癥治療中的一個重大挑戰,主要是由于手術切緣處殘留的微小腫瘤重新活躍所致。這些區域的腫瘤微環境(TME)對治療結果發揮著決定性作用。
在這項最新研究中,研究團隊展示了一種原位噴涂的纖維蛋白水凝膠系統,該系統將化學工程改造的同源瀕死癌細胞(dying cancer cell,DCC)作為持續的抗原庫與抗癌劑β-欖香烯(ELE)相結合,以增強抗腫瘤免疫反應并抑制局部腫瘤復發。
這種免疫治療水凝膠(DCC@ELE@Gel)通過促進有利的 M1/M2 腫瘤相關巨噬細胞平衡、促進樹突狀細胞成熟以及增強細胞毒性 T 細胞的交叉激活,共同防止腫瘤再生長,從而調控腫瘤微環境。此外,全面的蛋白質組學分析揭示了將化療免疫治療水凝膠與抑制腫瘤復發相聯系的關鍵機制。
該研究的核心突破:
水凝膠可實現工程化瀕死癌細胞(DCC)和 β-欖香烯(ELE)的持續釋放;
死亡細胞團通過抗原釋放和免疫原性信號觸發免疫激活;
β-欖香烯增強細胞毒性并促進免疫原性細胞死亡;
這種療法誘導產生記憶 T 細胞,從而實現持久的抗腫瘤保護。
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總的來說,這項研究提出了一種利用水凝膠基質中的工程化腫瘤細胞來改進癌癥免疫治療的新方法,為術后腫瘤管理提供了一種靈活策略。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00243-0
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