周建英教授：以患者為中心優(yōu)化全程管理，埃萬妥單抗劑型升級引領(lǐng)EGFR突變晚期NSCLC精準(zhǔn)治療新未來

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MARIPOSA研究證實埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼為EGFR突變晚期NSCLC患者帶來顯著的生存改善，而埃萬妥單抗皮下制劑的成功正推動治療模式向更便捷的方向演進。

近年來， EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌的治療格局正在經(jīng)歷深刻變革。隨著MARIPOSA研究結(jié)果的公布，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼方案展現(xiàn)出顯著的生存獲益，中位OS預(yù)計超49個月[1]，為臨床實踐提供了新的治療選擇。與此同時，埃萬妥單抗皮下制劑的突破，進一步推動了肺癌治療向更加便捷的方向發(fā)展。在這一背景下，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院周建英教授深入探討這一聯(lián)合方案的臨床應(yīng)用價值，系統(tǒng)解析埃萬妥單抗聯(lián)合治療方案的優(yōu)勢特點，分享安全性管理的實踐經(jīng)驗，并展望皮下制劑對未來肺癌診療模式可能產(chǎn)生的深遠(yuǎn)影響。

療效與體驗并重，皮下制劑開啟治療新階段

埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼在MARIPOSA研究中展現(xiàn)出了優(yōu)異的PFS和OS獲益，埃萬妥單抗在NSCLC治療中正朝著更便捷的給藥方式邁進。能否請您談?wù)劙Ｈf妥單抗皮下制劑將為患者帶來了哪些新的可能？

周建英教授

埃萬妥單抗皮下制劑的出現(xiàn)，本質(zhì)上為 EGFR突變晚期NSCLC患者打開了"療效不打折、體驗更友好"的治療新通道。從臨床研究數(shù)據(jù)與患者實際需求出發(fā)，治療便捷性實現(xiàn)了革命性提升。PALOMA-2研究顯示，皮下制劑的給藥時間僅需4.8分鐘，相當(dāng)于一次常規(guī)皮下注射的時長[2]，即使在后續(xù)治療周期中也無需復(fù)雜的靜脈操作。這種便捷性對患者而言意義重大，例如需要長期治療的患者無需再為輸液耗費半天甚至一天時間，能更靈活地平衡治療與工作、家庭生活；對于老年患者、行動不便或居住在醫(yī)療資源相對匱乏地區(qū)的患者，還能減少往返醫(yī)院的頻次，降低交通、陪護等附加成本，讓長期規(guī)范治療變得更容易堅持。

在患者依從性與治療持續(xù)性方面，PALOMA-2研究的患者報告結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)印證了皮下制劑的價值，83%的患者認(rèn)為皮下給藥"更方便"，67%表示"不受給藥時間困擾"，63%明確"偏好皮下劑型"[2]。這種積極的治療體驗直接轉(zhuǎn)化為更長的治療持續(xù)時間，在PALOMA-2研究中，患者接受埃萬妥單抗皮下治療的中位時長達7.4個月，且中位隨訪9.7個月時仍有64%的患者在持續(xù)治療[2]，這意味著它能完全延續(xù)埃萬妥單抗聯(lián)合治療的療效優(yōu)勢。正如MARIPOSA研究證實的那樣，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼能較奧希替尼降低25%的死亡風(fēng)險，聯(lián)合治療組中位OS預(yù)計超49個月；基于五種不同的統(tǒng)計學(xué)模型預(yù)測均一致表明，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼方案的中位OS預(yù)計可達49.5個月至57.7個月。皮下制劑讓患者在輕松接受治療的同時，不遺漏任何一絲療效獲益。

在安全性與治療耐受性方面，PALOMA-2研究中皮下制劑組展現(xiàn)出更溫和的安全性特征，讓患者不必在"扛不良反應(yīng)"和"堅持治療"之間做選擇，尤其對合并基礎(chǔ)疾病的老年患者，或?qū)o脈治療耐受性差的人群，皮下制劑提供了更安全的治療選項，真正實現(xiàn)"有效治療"與"舒適生活"的兼顧?？傮w來看，埃萬妥單抗皮下制劑的價值早已超越"給藥方式改變"的范疇，它讓EGFR突變晚期NSCLC的治療從"以治療為中心"轉(zhuǎn)向"以患者為中心"，既延續(xù)了 MARIPOSA研究證實的強效獲益，又通過便捷性、耐受性的提升，幫助患者在長期治療中保持更好的生活質(zhì)量，這正是當(dāng)下腫瘤治療"追求高質(zhì)量長期生存"趨勢中，患者最需要的新可能。

預(yù)防與管理并進，系統(tǒng)構(gòu)建安全治療體系

隨著聯(lián)合方案的應(yīng)用，安全性管理始終是臨床關(guān)注的重點。在使用埃萬妥單抗的過程中，您認(rèn)為應(yīng)如何系統(tǒng)性地進行管理和預(yù)防？

周建英教授

埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼的最常見的不良事件為皮膚毒性、靜脈血栓栓塞及輸液相關(guān)反應(yīng)。盡管發(fā)生率較高，但多數(shù)為 1-2級 [3-5]。這些類型的不良事件均為EGFR抑制或靶向治療藥物常見的不良事件，并且通過主動管理可顯著降低風(fēng)險。此外，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼長期隨訪期間未發(fā)現(xiàn)新的安全信號，治療耐受性整體可控。

管理策略需以"早期預(yù)防"為核心。在皮膚相關(guān)不良反應(yīng)管理方面，采用COCOON方案使≥2級皮膚不良事件發(fā)生率從76.5%降至38.6%。早期干預(yù)可降低50%因不良事件導(dǎo)致的停藥率[6]，保障治療持續(xù)性。此外，預(yù)防性皮膚管理策略顯著改善了患者的治療體驗和生活質(zhì)量，提升了聯(lián)合方案的臨床耐受性。

在靜脈血栓栓塞防控方面，治療前4個月啟動預(yù)防性抗凝，將VTE發(fā)生率從20.0%降至11.4%。但高?；颊咝杓訌姳O(jiān)測，避免嚴(yán)重血栓事件。在輸注相關(guān)反應(yīng)優(yōu)化管理方面，SKIPPirr進階管理方案顯示，在標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防基礎(chǔ)上將口服地塞米松起始時間提前至輸注前2天，可將首日IRR總體發(fā)生率顯著降低約2/3；而皮下制劑的IRRs發(fā)生率較靜脈注射降低約5倍[7]，可進一步改善患者的體驗。

主動預(yù)防策略是安全用藥的核心，通過上述簡便、易行的預(yù)防措施可減少埃萬妥單抗早期不良事件的發(fā)生。若在MARIPOSA研究中患者在基線均使用這樣的預(yù)防措施，將會進一步延長患者的OS獲益及PFS獲益。未來埃萬妥單抗皮下制劑的應(yīng)用有望進一步減少這些不良事件的發(fā)生風(fēng)險，提升治療便利性。

便捷與高效共存，劑型升級推動模式革新

展望未來，隨著埃萬妥單抗皮下制劑順利進入臨床應(yīng)用，您認(rèn)為它將如何重塑當(dāng)前的治療模式？這種劑型升級背后，蘊含著怎樣的臨床價值和社會意義？

周建英教授

皮下制劑的應(yīng)用將深刻重塑當(dāng)前 NSCLC的治療模式。傳統(tǒng)靜脈輸注埃萬妥單抗通常需要1-2小時的給藥時間，并伴隨一定的輸注相關(guān)反應(yīng)風(fēng)險，對患者的時間安排和心理狀態(tài)都帶來負(fù)擔(dān)。而皮下注射僅需幾分鐘即可完成，顯著縮短了治療周期，減少了醫(yī)療場所的占用時間，極大提升了治療的便捷性和可及性。

這一劑型革新不僅優(yōu)化了臨床操作流程，更有助于推動肺癌從"急性重癥"管理模式向"慢性病長期管理"模式轉(zhuǎn)變。未來，患者有望在門診、社區(qū)醫(yī)療中心甚至通過規(guī)范化培訓(xùn)后在專業(yè)支持下完成治療，真正實現(xiàn)"即打即走"，減輕往返醫(yī)院的壓力，尤其對老年、交通不便或共病較多的患者群體意義重大。

更重要的是，這種便利性建立在MARIPOSA研究已證實的卓越療效基礎(chǔ)之上，埃萬妥單抗聯(lián)合三代TKI顯著延長了患者的PFS和OS，為患者帶來了突破性的臨床獲益。皮下劑型的推出，使得如此高效的治療方案更易于被患者長期堅持，從而提升整體治療依從性和真實世界療效。它不僅是技術(shù)層面的進步，更是踐行"以患者為中心"理念的重要體現(xiàn)，在提升個體生活質(zhì)量的同時，也具有降低醫(yī)療成本、提高衛(wèi)生資源利用效率的深遠(yuǎn)社會價值。

專家簡介

周建英 教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院

• 浙江大學(xué)博士生導(dǎo)師，二級教授
  

• 浙江大學(xué)附屬一院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科名譽主任
  

• 浙江大學(xué)附屬一院終身教授
  

• 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會第九、十、十一屆全國常委
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會第三、四、五屆常委
  

• 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會胸膜學(xué)組（籌）副組長
  

• 中國醫(yī)促會胸部腫瘤分會副主委
  

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會名譽會長
  

• 浙江省醫(yī)學(xué)會呼吸病分會名譽主任委員

參考文獻：

[1]Yang JC, Lu S, Hayashi H, et al. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. Published online September 7, 2025.

[2]Lim Sun Min, Han JY, Zhang J, et al. Subcutaneous after intravenous amivantamab in advanced NSCLC: Initial results from PALOMA-2. 2025 ELCC. 58p.

[3]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

[4]Cho BC, Kim DW, Spira AI, et al. Amivantamab plus lazertinib in osimertinib-relapsed EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2023;29(10):2577-2585.

[5]Shu CA, Goto K, Ohe Y, et al. Amivantamab and lazertinib in patients with EGFR-mutant non–small cell lung (NSCLC) after progression on osimertinib and platinum-based chemotherapy: updated results from CHRYSALIS-2. J Clin Oncol 2022;40:Suppl:9006.

[6]Nicolas G, Li WM, Alexander lS, et al.Preventing moderate to severe dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib:Early success of the COCOON trial.2025 ELCC. 10MO.

[7]Spira AI, Paz-Ares L, Han JY, et al. Preventing Infusion-Related Reactions With Intravenous Amivantamab-Results From SKIPPirr, a Phase 2 Study:A Brief Report. J Thorac Oncol. Published online January 24,2025.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場。