李子明教授：精準施策，全程護航，埃萬妥單抗聯合方案引領EGFR突變肺癌全程管理新范式

*僅供醫學專業人士閱讀參考

埃萬妥單抗聯合方案通過精準決策與全程管理，助力患者全程獲益，推動EGFR突變NSCLC邁向慢病化。

表皮生長因子受體（EGFR）突變是非小細胞肺癌（NSCLC）最常見的驅動基因之一，其靶向治療的出現徹底改變了NSCLC的治療格局。目前，盡管現有標準療法已取得進展，但患者長期生存預后仍有待進一步提升。MARIPOSA研究作為該領域的重要突破，證實基于雙靶協同機制的埃萬妥單抗聯合方案在療效上顯著優于現行標準治療，不僅為一線治療提供了新的優選方案，更推動晚期NSCLC進入全程化管理的新階段。從治療起點的精準決策，到治療過程中的監測與干預，直至長期生存隨訪，該聯合方案為構建個體化、精細化的全程管理路徑奠定了堅實的循證基礎，也為實現EGFR突變晚期NSCLC的慢病化管理目標帶來了實質性希望。

基于上述背景，醫學界腫瘤頻道特邀上海交通大學醫學院附屬胸科醫院李子明教授圍繞埃萬妥單抗聯合方案全程管理等關鍵問題展開深入探討，以期為肺癌精準化治療提供實踐借鑒。

Q1：基于MARIPOSA研究里程碑式的數據，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼不僅相較于奧希替尼展現出顯著的生存獲益，更覆蓋廣泛人群并適配多元治療目標，為EGFR突變晚期NSCLC的全程管理提供了新的核心方案。而個體化治療決策是全程管理的核心基礎，在臨床實踐中，當您考慮將這一聯合方案作為一線治療選擇時，您會重點考慮哪些關鍵因素來進行個體化治療決策，以保障患者全程獲益最大化？

李子明教授

首先，需要關注患者是否存在腦轉移。針對腦轉移患者， MARIPOSA研究已明確證實，埃萬妥單抗聯合方案展現出卓越的療效。具體而言，在緩解率方面，聯合治療組3年顱內緩解持續時間（DoR）率和奧希替尼組相比具有絕對壓倒性優勢，分別為51%和0%[1]。說明有超過一半的患者能夠維持3年以上的顱內緩解，而奧希替尼組在3年時已無患者可維持緩解。同時，聯合治療組將顱內DoR延長至35.7個月，優于奧希替尼組的29.6個月[2]。

在無進展生存期（PFS）數據方面，聯合治療組3年顱內PFS率是奧希替尼組的2倍以上，分別為38%和18%[1]。在OS數據方面，聯合方案在基線伴有腦轉移的患者中可以使死亡風險顯著降低33%[2]。這些結果表明埃萬妥單抗聯合方案能夠為腦轉移患者帶來強效且持久的疾病控制。

值得關注的是，埃萬妥單抗聯合治療方案已經被2025NCCN腦轉移指南推薦為EGFR突變NSCLC患者伴有腦轉移患者的首選方案，并且是目前唯一的聯合治療方案[3]，確立了其重要的臨床地位，更標志著埃萬妥單抗聯合方案成為EGFR突變伴有腦轉移患者一線治療新標準，為臨床實踐提供決策依據。除腦轉移外，臨床中也應綜合考量TP53共突變、肝轉移等高危因素。研究顯示，對于這些高危的患者，聯合治療方案同樣能夠帶來生存獲益[4]，進一步證實該聯合方案在高危人群當中重要治療價值。

全面評估患者基本情況和疾病特征是制定治療決策的關鍵環節。臨床中需評估美國東部腫瘤協作組體能狀態（ECOG PS）評分、器官功能和合并癥，以此判斷患者對聯合方案的耐受基礎，并針對該聯合方案可能引發的不良反應，提前采取預防性措施，從而保障治療安全性和持續性。在腫瘤負荷與疾病進展控制方面，MARIPOSA研究進一步印證了該方案的有效性，在亞洲EGFR突變NSCLC患者中，ORR達88%，中位DoR達25.8個月[5]，表明該聯合方案可為患者帶來高效且持久的疾病控制。

埃萬妥單抗聯合方案不僅在一線治療中顯示卓越療效，更對后續治療產生積極影響。一方面，埃萬妥單抗聯合方案從機制上減少獲得性耐藥的發生譜以及復雜性[6]，延緩疾病進展。另一方面，其生存優勢在臨床數據中得到明確印證，埃萬妥單抗聯合方案的中位第二次無進展生存期（PFS2）是42.9個月，奧希替尼治療組是32.8個月[2]。同時，74%的患者在疾病進展后仍能接受二線治療[2]。這些結果表明埃萬妥單抗聯合方案可以顯著改善患者進展后的生存結局，為后續治療提供更多的選擇。

Q2：在確定個體化治療決策后，要實現埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的全程獲益，離不開貫穿治療始終的全程管理。COCOON、SKIPPirr和PALOMA-2等研究為埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼全程管理方案提供了核心的循證依據。請基于這些研究數據以及您的臨床經驗，談談臨床應如何建立系統性的全程管理？

李子明教授

在治療開始以前，需要對患者進行全面評估， 重點關注患者是否存在凝血功能異常、皮膚疾病、感染等可能會加重不良反應的基礎疾病，同時完善相關的檢查。這些信息不僅用于評估患者的治療資格，也為后續不良反應的鑒別和處理提供重要的參考依據。

除此之外，采取前瞻性、預防性的管理策略，從源頭減少不良反應的發生，是保障患者順利治療的前提。一系列研究表明[7-9]，通過采取預防性管理策略可顯著降低不良反應的發生率，從而提高患者整體的治療效果，切實保障患者臨床獲益。此外，埃萬妥單抗劑型優化策略--皮下制劑的使用，可以進一步提升治療便捷性和患者體驗。

與此同時，還可以建立貫穿治療全程的動態管理機制。通過實時追蹤療效與患者狀態，及時優化治療方案，確保治療過程的連貫性，以最大發揮聯合方案的臨床優勢。同時，加強患者教育，鼓勵患者主動參與自我監測和反饋。通過這一機制實現對于治療過程中各項指標的早發現、早評估、早干預，以確保治療平穩有序。在COCOON研究中，研究將患者報告結局納入評估體系[8]，標志著患者主觀感受完成了從臨床參考到可量化、可管理關鍵指標的重要跨越。這一轉變推動臨床管理從關注客觀療效向療效與患者體驗并重邁進，最終實現療效達標、體驗舒適的雙重目標，從而鞏固患者的治療信心。

最后，系統性的管理離不開強大團隊支持，需要建立貫穿全程的多學科協作模式（MDT），整合包括腫瘤科、皮膚科、藥師等各種專業力量，通過制度化、常態化的團隊協作，為患者提供貫穿治療始終的專業支持，以保障治療依從性和持續性，助力患者實現長期疾病的管理目標。

Q3：隨著埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼在我國獲批，EGFR突變晚期NSCLC的慢病化管理模式正在成為現實。展望未來，要實現從“可及”到“用好”的跨越，您認為在全程管理實踐中，還需要在哪些方面繼續努力推進？

李子明教授

精準診斷是用好治療方案的前提，應該持續優化檢測手段，通過二代測序（ NGS）、血液循環腫瘤DNA（ctDNA）等檢測，確保患者在診斷、耐藥監測和療效評估時都可以獲得完整的基因譜信息，從而精準篩選出能從該聯合方案中獲益的優勢人群，為后續精準治療奠定基礎。

在精準診斷明確治療方向后，依托人工智能技術構建主動監測體系成為提升治療質量的重要支撐。該體系利用AI模型進行智能分析，在療效端可以自動評估患者腫瘤負荷的變化，并對疾病進展風險進行早期預警；在安全端，可以深入研究不良反應發生規律，實時解析數據以主動監測如間質性肺炎、嚴重皮疹等關鍵不良反應的發生風險。最終基于這些數據洞察，系統能夠為療效不佳或者出現特定毒性反應的患者輔助生成個體化調整方案，從而實現被動監測到主動管理的閉環。

不僅如此，為了進一步提升治療效果，未來還需要深入開展耐藥機制的研究，明確耐藥后基因演變路徑。在此基礎上，應積極探索后續治療策略，并確定最佳的銜接時機與方案，最終構建覆蓋耐藥全程的治療體系，從而系統性地延長患者生存。

而要驗證這些前瞻性治療策略的長期價值，并確保其安全有效，開展長期隨訪研究，持續積累循證醫學證據則至關重要。通過收集患者治療數據，為評估藥物長期療效和安全性提供依據，并基于數據分析結果進一步優化治療方案，以提高患者生存率和生活質量。

為實現上述環節的協同運作，構建數字化診療平臺成為必然選擇。建立統一的智能醫療數據平臺，整合多維度數據，為MDT決策提供實時、全面的支持。同時，在患者端開發具備疾病教育、用藥指導和癥狀上報等功能的智能應用程序，形成醫患數據聯動的閉環。最終，將以患者為中心和高效MDT協作的理念落地為可執行的數字化工作流程。

總結

埃萬妥單抗聯合方案的成功，源于其雙特異性抗體的獨特作用機制，可同時靶向EGFR和MET信號通路，通過雙重阻斷與協同作用實現顯著的抗腫瘤效應。這不僅使該方案在臨床療效上實現重大突破，更推動EGFR突變肺癌治療進入了一個以"精準決策"為起點、以"系統管理"為核心的全新階段。在臨床實踐中，該聯合方案通過在治療起點即為腦轉移等高危患者提供了精準的治療策略，并在全程中實施前瞻性、動態化的監測與干預，成功構筑了覆蓋治療全周期的深度獲益路徑。展望未來，這一全程管理新范式將深度融合AI技術與數字化平臺，并以前沿的耐藥機制研究為指引，不斷實現自我優化與迭代，從而系統性地打通從“藥物可及”到“臨床用好”的關鍵路徑，最終將慢病化的管理愿景真正變為現實。

專家簡介

李子明 教授

• 上海交通大學醫學院附屬胸科醫院腫瘤科主任
  

• 主任醫師、腫瘤學博士、上海交通大學博士生導師
  

• 中華醫學會腫瘤學分會青委委員
  

• 中國臨床腫瘤學會 (CSCO) 青委委員
  

• 中國抗癌協會肺癌專業委員會委員兼內科學組秘書
  

• 美國紐約葉史瓦大學愛因斯坦醫學院訪問學者(2014.8-2015.9)
  

• 獲得：上海市青年拔尖人才、上海市優秀學術帶頭人
  

• 上海市浦江人才、上海市人才發展基金
  

• 主要研究方向為肺癌多學科綜合治療的基礎與臨床研究，擅長肺癌微創腫瘤消融術

參考文獻：

[1]Shirish MG, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study. 2024 WCLC. OA.02.03.

[2]Yang JC, et al. MARIPOSA Investigators. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Sep 7.

[3]NCCN Guidelines Central Nervous System Cancers. Version 2.2025.

[4]Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024;35(9):805-816.

[5]Lu S , et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment Among Asian Patients With EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): MARIPOSA Subgroup Analysis. 2023 ESMO Aisa. LBA10.

[6]Hayashi H, et al. Mechanisms of acquired resistance to first-line amivantamab plus lazertinib vs osimertinib:updated analysis from MARIPOSA. 2025 WCLC PT1.03.06.

[7]Spira AI, et al. Preventing Infusion-Related Reactions With Intravenous Amivantamab-Results From SKIPPirr, a Phase 2 Study: A Brief Report. J Thorac Oncol. 2025;20(6):809-816.

[8]Cho BC, et al. Enhanced vs Standard Dermatologic Management with Amivantamab-Lazertinib in EGFRm Advanced NSCLC: the COCOON Global RCT. 2025 WCLC P3.12.46.

[9]Sun Min Lim, et al. Subcutaneous amivantamab and lazertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase 2 PALOMA-2 study. 2024 ASCO LBA 8612.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。