抗癌11年，所有治療束手無策后，TILs療法讓黑色素瘤患者重獲新生

當治療癌癥的方法已經用盡，醫(yī)生說她活不了多久之后，瓦萊麗·斯納普（Valerie Snapp）參加了布朗癌癥中心的一項名為腫瘤浸潤性淋巴細胞 (TILs)的創(chuàng)新免疫療法的臨床試驗。

這種療法幫助她自己的免疫系統(tǒng)抵抗了癌癥，現(xiàn)在她已經確診無癌。TILs細胞療法是目前最具前途的免疫療法之一。

治療選擇減少，但她抓住了生的希望，TILs療法強勢扭轉生存逆境

美國納什維爾居民斯納普在11年前首次被診斷出患有鼻竇黏膜黑色素瘤，在接受手術和放療后5年終于無癌，不幸的是接下來癌癥又卷土重來。免疫藥物也曾奏效過一段時間，但卻失敗了！

醫(yī)生說，癌癥疫苗療法對她來說會花費太長時間，而且也被拒絕在另一個中心進行臨床試驗，萬念俱灰的她被認為是無法治愈的，而且被告知生命僅剩幾個月。

盡管她的治療選擇減少了，但她的希望卻沒有。她與UofL Health – Brown Cancer Center主任Jason Chesney取得了聯(lián)系。切斯尼（Chesney）要求她來路易斯維爾進行一項免疫療法的臨床試驗評估，這種療法被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），此免疫療法將利用她自己的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。

“他告訴了我所有的利弊，但是我依然希望試一試，哪怕是一點點希望！”斯納普說道。

現(xiàn)在，經過一年多的治療，她已經顯示沒有癌癥。

根據(jù)國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，自1991年以來，由于預防、檢測和治療的改善，美國的癌癥死亡人數(shù)已經下降了31%，而且其中免疫療法是最具有希望的新療法。

“近年來，由于免疫療法在肺癌和黑色素瘤治療方面的成功，美國的癌癥死亡率已大大降低，”外科腫瘤學家助理教授邁克爾·艾格（Michael Egger）說。

UofL的醫(yī)生已經了解到，免疫療法不僅可以在其他類型的治療失敗時有效，而且在治療成功后會對癌癥產生更持久的反應。

“盡管我們在抗癌方面取得了重大進展，但在美國，它仍然是主要的死亡原因。我們的目標是在未來五年內將癌癥死亡率再降低25％，”切斯尼說。“我們相信可以通過針對單一癌癥類型的綜合性、多學科診所以及開發(fā)新型免疫療法（如TILs和CAR-T細胞療法）來實現(xiàn)這一目標，這些療法是我們臨床試驗計劃的一部分。”

當免疫細胞識別出癌癥后，人體的免疫系統(tǒng)便具有消滅癌癥的能力。但是，癌細胞可以掩蓋自身，作為免疫系統(tǒng)的正常健康細胞出現(xiàn)。免疫療法可幫助免疫系統(tǒng)識別這些隱蔽的癌細胞并消除它們。與直接作用于癌細胞的化學療法不同，免疫療法可以使患者的免疫系統(tǒng)參與到對抗癌癥的“戰(zhàn)爭”中。

關于TILs療法，首先必須切除患者腫瘤的一部分，然后從腫瘤中分離出稱為T細胞的免疫細胞。T細胞被激活、擴增，然后被輸回患者體內，最后尋找并破壞腫瘤細胞。

但是，在重新注入活化的T細胞之前，患者必須接受化學療法以使身體為新的癌癥特異性免疫細胞做好準備。繼免疫細胞輸注，患者接受了強大的免疫增強治療，如白細胞介素-2（Interleuken 2）。在某些方面，腫瘤浸潤淋巴細胞治療類似于骨髓移植。

斯納普于2019年11月在她的丈夫和愛犬的陪伴下來到UofL醫(yī)院接受治療。“那是非常艱難的3個星期，”斯納普承認。“但是我克服了它，現(xiàn)在我沒有癌癥。自從我進行第一次徹底掃描以來已經過去了幾個月。”

斯納普說她感覺很棒，已經過上了正常的生活。每天早晨會牽著狗俯瞰農場，感到格外的幸福。

好消息是，TIL療法已于2024年2月16日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，成為首個用于治療免疫或靶向治療失敗的無法切除或轉移性黑色素瘤患者的細胞療法，代表了抗擊黑色素瘤治療領域的重大進步。

目前無癌家園有TILs免疫細胞臨床試驗正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小細胞肺癌、宮頸癌、子宮內膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實體瘤。

有意向的患者若想?yún)⒓涌烧沓鐾暾牟±韴蟾妗⒅委熃洑v、出院小結等再致電無癌家園醫(yī)學部（四零零六二六九九一六），詳細評估病情。

哪些（疑似）腫瘤患者需要尋求第二診療意見？

1.醫(yī)生診斷患者患有惡性腫瘤。

2.醫(yī)生建議外科手術、放療或化療等有創(chuàng)的、有毒副作用、或產生終生影響的治療

3.醫(yī)生推薦患者接受一種治療，而患者覺得沒有必要接受這種治療。

4.患者認為他/她的醫(yī)生診斷不正確或治療失敗。

5.醫(yī)生自己推薦患者尋求第二意見，這種情況在我國較少，但也會發(fā)生。

6.腫瘤患者和/或家屬覺得和目前醫(yī)生的溝通不盡如人意，想要獲得更多信息。

7.希望參加美國臨床試驗；

TILs療法——黑色素瘤的希望之光

黑色素細胞是存在于皮膚基底表皮、軟腦膜等處的色素生成細胞，此類細胞一旦發(fā)生惡性增殖，則可形成黑色素瘤。其中，侵襲性黑色素瘤發(fā)病率雖然僅占皮膚癌的1%，但卻占皮膚癌死亡人數(shù)的80%以上。

TILs療法能識別多種靶向腫瘤相關抗原或未知抗原，克服實體瘤的異質性和免疫逃逸屬性，是治療黑色素瘤等高突變率實體瘤的有效策略，尤其適合于難治性轉移性黑色素瘤。

TILs療法對黑色素瘤的治療可以追溯到1988年，20例轉移性黑色素瘤患者在接受TILs治療后，40%~60%的患者腫瘤消退，并持續(xù)2~13個月。

現(xiàn)階段的研究顯示，TILs療法在治療轉移性黑色素瘤方面，客觀緩解率（ORR）可達到36.0%~70.0%，多例患者甚至達到完全緩解。此外，TILs療法在抗PD-1耐藥的黑色素瘤患者中，也有較好的效果，30%~40%的腫瘤可達到消退。

量身定制，TILs療法精準殺滅腫瘤細胞

TILs療法有其獨特之處，與一般的細胞免疫療法有很大的差別，可以說是為腫瘤患者“量身定制”的一款療法。

1免疫細胞來源不同

TIL的免疫細胞來自于腫瘤組織，而其他細胞免疫療法大部分來取自血液。這直接決定了免疫細胞識別腫瘤的能力。據(jù)估計，腫瘤里分離出的免疫細胞，有60%以上能識別腫瘤，而血液里面分離的免疫細胞，不到0.5%。

2利用突變精準識別癌細胞

這種新型的療法不是簡單的擴增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變，之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞，最后提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞，這些細胞具有精準識別癌細胞的能力。

3聯(lián)合PD-1抑制劑效果更佳

這些免疫細胞經過體外培養(yǎng)后，重新注入到患者體內。同時，研究團隊聯(lián)合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。

與CAR-T、TCR-T的不同的是，TILs細胞相當于適應性免疫系統(tǒng)的前線士兵，具有低脫靶毒性及優(yōu)越的腫瘤病灶浸潤能力，可被招募到腫瘤部位直接對抗腫瘤，在治療實體瘤方面具有獨特的優(yōu)勢。

目前，全球已經開展了TILs療法針對轉移性黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸部鱗狀細胞癌、膽管癌、復發(fā)性或難治性卵巢癌、骨肉瘤、宮頸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、腦膠質瘤、胸膜間皮瘤等多種實體瘤的臨床試驗，TILs療法在治療包括轉移性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、宮頸癌、非小細胞肺癌等多種實體瘤方面都展現(xiàn)出了臨床價值。

本文為無癌家園原創(chuàng)