超11年無癌生存！TILs聯(lián)合療法為晚期腫瘤患者帶來臨床治愈的曙光

當(dāng)晚期黑色素瘤患者在PD-1抑制劑失效后生存期僅剩6~9個(gè)月，當(dāng)宮頸癌患者經(jīng)歷多線化療仍面臨70%的復(fù)發(fā)率，當(dāng)肺癌靶向治療因基因突變陷入耐藥僵局——實(shí)體瘤的"治療天花板"正吞噬著數(shù)百萬患者的希望。傳統(tǒng)療法在腫瘤異質(zhì)性與免疫抑制微環(huán)境前屢屢受挫，CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤戰(zhàn)場(chǎng)折戟沉沙，醫(yī)學(xué)界亟需一把刺穿黑暗的新武器。

而2024年2月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)全球首款TIL療法Amtagvi上市，為晚期黑色素瘤患者帶來31.4%的客觀緩解率和5年長(zhǎng)期生存曙光，標(biāo)志著實(shí)體瘤治療正式邁入細(xì)胞免疫新時(shí)代！這項(xiàng)從患者自身腫瘤組織中"精準(zhǔn)征兵"的技術(shù)——通過提取、擴(kuò)增數(shù)十億量級(jí)的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs），再以"免疫大軍"之勢(shì)回輸剿滅癌細(xì)胞——正以"源于腫瘤、靶向腫瘤"的天然優(yōu)勢(shì)，在肺癌、宮頸癌、卵巢癌等頑固堡壘中撕開裂口。

超11年完全緩解！TIL聯(lián)合DC療法將黑色素瘤客觀緩解率提升至50%

近年來，研究人員不斷探索提升TIL療法效果的策略，其中TIL與樹突狀細(xì)胞（DC）的聯(lián)合治療顯示出令人鼓舞的結(jié)果。

最新臨床研究數(shù)據(jù)顯示，將自體腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞聯(lián)合治療晚期黑色素瘤患者，顯著提升了臨床療效。近期，一項(xiàng)發(fā)布于《J Immunother Cancer》雜志上的II期臨床試驗(yàn)旨在探索TIL和DC的組合療法聯(lián)合療法對(duì)23例≥12歲的局部晚期III/IV期（皮膚、黏膜或葡萄膜）黑色素瘤患者的療效提升潛力。

截圖自《J Immunother Cancer》官網(wǎng)

所有患者被分為兩組：10例接受TIL單藥治療，8例接受TIL+DC聯(lián)合治療。結(jié)果顯示聯(lián)合療法療效更優(yōu)：

客觀緩解率(ORR)：TIL單藥組為30% (3/10)，TIL+DC組達(dá)50% (4/8)。在18例可評(píng)估患者中，聯(lián)合組ORR高出單藥組20%。聯(lián)合組中1例患者獲得持續(xù)超137個(gè)月（約11.4年）的完全緩解(CR)，另有3例獲部分緩解(PR)（緩解持續(xù)2、7和8個(gè)月）。

無進(jìn)展生存期(PFS)：中位隨訪2.2年，全隊(duì)列中位PFS為0.34年。TIL+DC組中位PFS(0.49年)較單藥組(0.26年)延長(zhǎng)近1倍。聯(lián)合組2年P(guān)FS率為13%。

總生存期(OS)：全隊(duì)列中位OS為2.6年。單藥組中位OS(4.1年)長(zhǎng)于聯(lián)合組(2.0年)。2年OS率：?jiǎn)嗡幗M58% vs 聯(lián)合組50%。兩組安全性均良好。

該研究表明，DC疫苗與TIL的聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)了抗腫瘤應(yīng)答（尤其體現(xiàn)在更高的ORR和延長(zhǎng)的PFS上），并為晚期黑色素瘤患者提供了一例持續(xù)超11年的完全緩解典范病例。

目前無癌家園有TILs免疫細(xì)胞臨床試驗(yàn)正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實(shí)體瘤。

有意向的患者若想?yún)⒓涌烧沓?/strong>完整的病理報(bào)告、治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等再致電無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916），詳細(xì)評(píng)估病情。

轉(zhuǎn)移灶縮小32%，國(guó)研TILs療法GC101在治療黑色素瘤中顯奇效！

近日，我國(guó)某院一例晚期黑色素瘤患者成功完成了GC101 TIL細(xì)胞療法細(xì)胞回輸，且僅治療一周期，患者體內(nèi)的腫瘤就已經(jīng)縮小了31.8%，總體療效評(píng)價(jià)為PR（部分緩解）。

此次臨床研究的再次印證了，GC101在患者體內(nèi)展現(xiàn)了良好的安全性和令人鼓舞的療效，不僅為黑色素瘤患者帶來了新的治療希望，也標(biāo)志著中國(guó)在TIL療法領(lǐng)域的領(lǐng)先地位！

患者林先生（化名）確診為肢端惡性黑色素瘤伴全身多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，歷經(jīng)多次治療腫瘤仍持續(xù)進(jìn)展。恰逢GC101臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，他因符合PD-1抗體治療失敗、存在可取材病灶、身體狀況耐受微創(chuàng)手術(shù)等關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)，在得知這是“用自己的免疫細(xì)胞抗癌”的創(chuàng)新療法后，與家人立刻決定加入GC101 TIL臨床試驗(yàn)。

治療團(tuán)隊(duì)通過微創(chuàng)手術(shù)獲取其腫瘤組織，成功在實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)增出數(shù)百億級(jí)TIL細(xì)胞。區(qū)別于傳統(tǒng)療法，GC101采用低強(qiáng)度預(yù)處理方案（環(huán)磷酰胺+羥氯喹片+信迪利單抗），無需高強(qiáng)度清淋化療及回輸后IL-2注射。治療過程中林先生僅出現(xiàn)輕微發(fā)熱且迅速恢復(fù)，無明顯劇烈反應(yīng)。

一周期治療后復(fù)查顯示，其體內(nèi)腫瘤顯著縮小31.8%，總體療效評(píng)價(jià)達(dá)到PR（部分緩解），不僅為其帶來生機(jī)，也為晚期黑色素瘤治療開辟了新路徑。

歷經(jīng)多種療法后束手無策，TIL治療8個(gè)月讓黑色素瘤患者重返生活

來自嘉定的王女士其左肘處的黑痣自小相伴，一直未引起重視。直到五年前，這顆黑痣悄然發(fā)生變化，不僅快速增大，還長(zhǎng)出了直徑達(dá) 2 厘米的硬塊，觸碰時(shí)伴有痛感。隨著時(shí)間推移，黑斑表面破潰、滲出，疼痛愈發(fā)劇烈。經(jīng)醫(yī)院全面檢查，王女士被確診為肢端惡性黑色素瘤，且癌細(xì)胞已發(fā)生多處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。此后，她開啟了漫長(zhǎng)的治療之路，先后接受多次手術(shù)，術(shù)后還經(jīng)歷了 PD-1 抗體治療、化療、抗血管生成靶向治療、NK 細(xì)胞治療等多種療法。其中，化療帶來的強(qiáng)烈副作用讓她痛苦不堪，幾次化療后，僅僅走到醫(yī)院門口，就感到渾身不適，甚至一度產(chǎn)生放棄治療的念頭。

轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在 2022 年。王女士獲悉了GC101 TIL 療法治療實(shí)體瘤的免費(fèi)臨床試驗(yàn)，抱著一線希望，她選擇參與其中。令人驚喜的是，單次 TIL 細(xì)胞回輸6周后，腫瘤生長(zhǎng)的步伐仿佛被按下暫停鍵。后續(xù)定期隨訪檢查顯示，腫塊持續(xù)縮小。

經(jīng)過8個(gè)月的治療，王女士順利重返工作崗位。如今，她手臂上的腫塊已完全消失，生活回歸正常。治療王女士的腫瘤內(nèi)科主任表示，目前她的腫瘤得到有效控制，影像檢查顯示病灶已無代謝活性，生存質(zhì)量顯著提升，生存期也明顯延長(zhǎng)，這充分證明了君賽生物 TIL 療法的有效性。

腫瘤專家提醒廣大市民，日常生活中需密切關(guān)注身上痣的變化，定期進(jìn)行自我檢查，尤其是長(zhǎng)在手掌、足底、腰部等易摩擦部位的痣。同時(shí)，做好防曬工作至關(guān)重要，紫外線是黑痣惡變的重要誘因之一。建議在戶外活動(dòng)時(shí)避免長(zhǎng)時(shí)間暴曬，外出可通過涂抹防曬霜、佩戴帽子、撐遮陽傘等方式進(jìn)行防護(hù)。

TILs療法——黑色素瘤的希望之光

黑色素細(xì)胞是存在于皮膚基底表皮、軟腦膜等處的色素生成細(xì)胞，此類細(xì)胞一旦發(fā)生惡性增殖，則可形成黑色素瘤。其中，侵襲性黑色素瘤發(fā)病率雖然僅占皮膚癌的1%，但卻占皮膚癌死亡人數(shù)的80%以上。

TILs療法能識(shí)別多種靶向腫瘤相關(guān)抗原或未知抗原，克服實(shí)體瘤的異質(zhì)性和免疫逃逸屬性，是治療黑色素瘤等高突變率實(shí)體瘤的有效策略，尤其適合于難治性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

TILs療法對(duì)黑色素瘤的治療可以追溯到1988年，20例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者在接受TILs治療后，40%~60%的患者腫瘤消退，并持續(xù)2~13個(gè)月。

現(xiàn)階段的研究顯示，TILs療法在治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤方面，客觀緩解率（ORR）可達(dá)到36.0%~70.0%，多例患者甚至達(dá)到完全緩解。此外，TILs療法在抗PD-1耐藥的黑色素瘤患者中，也有較好的效果，30%~40%的腫瘤可達(dá)到消退。

好消息是，TIL療法已于2024年2月16日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，成為首個(gè)用于治療免疫或靶向治療失敗的無法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的細(xì)胞療法，代表了抗擊黑色素瘤治療領(lǐng)域的重大進(jìn)步。

與CAR-T、TCR-T的不同的是，TILs細(xì)胞相當(dāng)于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的前線士兵，具有低脫靶毒性及優(yōu)越的腫瘤病灶浸潤(rùn)能力，可被招募到腫瘤部位直接對(duì)抗腫瘤，在治療實(shí)體瘤方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

目前，全球已經(jīng)開展了TILs療法針對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、膽管癌、復(fù)發(fā)性或難治性卵巢癌、骨肉瘤、宮頸癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、腦膠質(zhì)瘤、胸膜間皮瘤等多種實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)，TILs療法在治療包括轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌等多種實(shí)體瘤方面都展現(xiàn)出了臨床價(jià)值。