肺癌治療新突破！復宏漢霖公布核心自研ADC藥物關鍵更新數據

11月2日，“開創未來·國際肺癌前沿及創新論壇”在上海黃浦江畔順利召開。論壇匯聚了國內外肺癌領域的頂尖專家學者，圍繞肺癌長生存、治療安全性及耐藥性三大核心議題展開深入探討。期間，上海創新藥企復宏漢霖公布了其核心自研產品——PD-L1抗體偶聯藥物（ADC）HLX43在非小細胞肺癌（NSCLC）治療中的一系列關鍵更新數據。

本次發布首次合并了該產品國際多中心II期臨床研究的結果，重點展示了II/III期推薦劑量下的產品療效和安全性，持續驗證了HLX43在NSCLC等實體瘤中的突出療效，以及在更廣泛人群中的臨床價值。

HLX43是全球第二款靶向PD-L1的ADC藥物，兼具免疫檢查點阻斷與載荷細胞毒性的雙重作用機制。臨床前研究顯示，其在PD-1/PD-L1單抗耐藥的非小細胞肺癌、宮頸癌、食管鱗癌等多種腫瘤類型中均顯示出治療潛力，且耐受性良好，尤其在NSCLC中展現出“高效、低毒”的顯著療效，展現了全人群覆蓋的潛力。

基于前期劑量探索結果，研究確定2.0 mg/kg或2.5 mg/kg作為HLX43在NSCLC研究中的II/III期推薦劑量。研究系統性評估了推薦劑量在晚期NSCLC患者中的表現，接受治療的174例患者均為后線經治人群，全部接受過鉑類藥物治療，約80%接受過免疫治療，逾30%曾接受靶向治療。

療效數據顯示，HLX43對于鱗狀/非鱗狀NSCLC，有無EGFR突變、有無腦轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者人群都具有療效，不依賴生物標志物篩選。

在鱗狀NSCLC患者中，HLX43的客觀緩解率達到33.3%；在非鱗癌患者中，客觀緩解率提升至48.6%，疾病控制率高達94.3%。在EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者與EGFR突變的非鱗狀NSCLC患者中，客觀緩解率分別達到47.4%與50.0%，顯示其更為顯著的療效優勢。

值得注意的是，在PD-L1陰性患者群體中，HLX43展現出差異化的治療潛力，客觀緩解率和疾病控制率分別達到39.5%和86.0%，提示HLX43療效不受PD-L1表達限制，有望覆蓋更廣泛的患者群體。

此外，在晚期的腦轉移NSCLC患者中，HLX43仍帶來治療獲益，客觀緩解率為30.0%，疾病控制率達90.0%。在既往多西他賽治療失敗的肺鱗癌患者中，HLX43也展現出38.5%的客觀緩解率。

HLX43血液學毒性較低，延續了良好的安全性，為其未來擴展至一線療法及聯合治療方案奠定基礎。最常見的≥3級治療相關不良事件包括淋巴細胞計數減少（9.8%）、貧血（8.6%）、中性粒細胞計數減少（6.3%），血小板計數減少僅1.7%。

同時，在發生免疫相關性肺病的患者人群中觀察到顯著治療獲益，包括40.0%的經確認客觀緩解率及100%的腫瘤縮小率，提示HLX43可能“雙管齊下”，其療效經由小分子毒素以及免疫機制介導。

基于上述積極數據，HLX43展現出同類最優及疾病領域最優的雙重潛力。目前其臨床開發在全球加速推進，全球入組患者已超400例，其中NSCLC患者超過170例。復宏漢霖計劃進一步探索HLX43的一線治療方案，開展一項包括單藥、聯合其他免疫治療藥物以及對比現有標準治療的三臂試驗。

HLX43也是全球首個布局胸腺癌的PD-L1 ADC藥物，其國際多中心臨床研究在中、美、日、澳等國家同步推進。今年10月，基于HLX43在胸腺癌后線治療中優異的初步療效，該產品獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）孤兒藥資格認定，有望填補罕見高侵襲癌種 ADC治療的空白。

肺癌與胸腺癌外，復宏漢霖已累計啟動近10項HLX43治療多項實體瘤的臨床研究，覆蓋宮頸癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、鼻咽癌、結直腸癌、胃癌/胃食管交界部癌、肝細胞癌等，為產品的廣譜抗腫瘤布局再添關鍵拼圖。在單藥開發之外，公司也積極探索HLX43與其他藥物的聯合策略，如與自研抗EGFR單抗HLX07的聯合治療，以充分挖掘其臨床應用價值。

上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授提出，過去十年間，以復宏漢霖為代表的本土創新企業砥礪前行，為臨床帶來了斯魯利單抗等療效確切的“中國方案”，并持續布局創新管線。他期待未來與本土企業深化合作，讓中國原研藥物走向世界舞臺。

美國紐約西奈山伊坎醫學院弗雷德·赫希教授強調，肺癌是全人類共同的挑戰，唯有通過無間的國際合作與持續創新，才能讓患者最大程度獲益。