打破院史！這所醫(yī)院首次在國際四大醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表論文，全面解析肺癌靶向藥的心臟隱憂

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肺癌是全球第一大癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因，非小細胞肺癌（NSCLC）約占全部肺癌的 85%。其中，40-50% 的東亞患者和 10-20% 的白人患者攜帶了表皮生長因子受體（EGFR）基因突變。

EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR TKI）通過阻斷 EGFR 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和觸發(fā)抗腫瘤活性，顯著提高了這些患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。多年來，已經(jīng)開發(fā)了幾代 EGFR TKI，第三代 EGFR TKI 現(xiàn)在被認為是晚期

EGFR

盡管基于 EGFR TKI 的治療策略（包括單藥或聯(lián)合治療）已經(jīng)顯著改變了

EGFR

近日，河南醫(yī)藥大學(xué)（原新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院）第一附屬醫(yī)院學(xué)術(shù)副院長康小紅教授聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院艾思志教授及上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院龔亞斌教授，在國際四大醫(yī)學(xué)期刊之一的《英國醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ）發(fā)表了題為：Cardiovascular adverse events associated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in

EGFR

該研究首次全面解析了不同代際的EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR TKI）在EGFR 突變型非小細胞肺癌患者中的心血管風險。

該研究表明， 在EGFR 突變型非小細胞肺癌患者中， 第一代和第三代 EGFR TKI 以及它們與 抗血管生成藥物聯(lián)合使用，均與心血管不良事件風險增加相關(guān)，第三代 EGFR TKI 的風險顯著高于第一代 ，且 不同代際 EGFR TKI 在心臟和血管不良事件方面存在顯著差異。

EGFR TKI：與心血管風險相關(guān)

這項網(wǎng)狀 Meta 分析納入了 89 項隨機對照試驗，涉及 29813 名參與者，平均隨訪時間為 2.18 年。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，第三代 EGFR TKI 與心臟不良事件風險增加118% 相關(guān)，而第一代 EGFR TKI 則與心臟不良事件風險增加 51% 相關(guān)。在第三代 EGFR TKI 中，奧希替尼（Osimertinib）和拉澤替尼（Lazertinib）的心臟毒性尤為突，分別與心臟不良事件風險增加 153% 和 184% 相關(guān)。

值得關(guān)注的是，不同第三代EGFR TKI呈現(xiàn)出不同的毒性特征：奧希替尼（Osimertinib）主要與心律失常風險增加相關(guān)，而阿美替尼（Almonertinib）則與血管毒性風險增加相關(guān)。這種差異提示臨床醫(yī)生需要根據(jù)患者的具體情況個體化選擇藥物。

聯(lián)合治療：風險疊加效應(yīng)明顯

在臨床上，為增強療效，常將 EGFR TKI 與其他藥物聯(lián)合使用。然而，該研究發(fā)現(xiàn)，這種聯(lián)合治療策略可能帶來心血管風險的“疊加效應(yīng)”。

EGFR TKI 與抗血管生成藥物聯(lián)合時，心血管毒性顯著增加。第一代 EGFR TKI（厄洛替尼、吉非替尼）與抗血管生成藥物聯(lián)合使用，主要與血管不良反應(yīng)風險增加相關(guān)，而第三代 EGFR TKI（奧希替尼）與抗血管生成療法聯(lián)合使用，則同時與心臟和血管不良反應(yīng)風險增加相關(guān)。

總的來說，與第一代 EGFR TKI 相比，第三代 EGFR TKI 表現(xiàn)出更顯著的心臟和血管不良反應(yīng)風險增加趨勢。

臨床啟示：平衡療效與安全性

對于有基礎(chǔ)心臟疾病的患者，選擇藥物時需更加謹慎。可能需要避免使用心臟毒性較大的第三代 EGFR TKI，或避免聯(lián)合使用抗血管生成藥物。

對于需要強效治療的患者，如果必須使用高風險方案，建議加強心血管監(jiān)測，必要時預(yù)防性使用心臟保護藥物。

個性化化治療決策至關(guān)重要。醫(yī)生需要權(quán)衡每種方案的預(yù)期療效和潛在心血管風險，結(jié)合患者的具體情況做出最合適的選擇。

未來展望

這項研究為國內(nèi)外指南/共識補充了 EGFR TKI 治療相關(guān)心血管毒性循證證據(jù)，強調(diào)了需要權(quán)衡療效及心血管毒性風險，從而為患者提供精準化、個性化治療方案。

隨著更多新型 EGFR TKI 的研發(fā)和應(yīng)用，持續(xù)監(jiān)測和評估其安全性顯得尤為重要。這項研究還提示我們，未來相關(guān)臨床試驗以及臨床治療期間和治療后，應(yīng)加強心血管安全性的監(jiān)測與評估。

總的來說，這項研究為臨床醫(yī)生提供了寶貴的證據(jù)，幫助他們在

EGFR

論文鏈接：

https://www.bmj.com/content/390/bmj-2024-082834