Cell Stem Cell：陳躍軍/熊曼合作開發新型帕金森病細胞療法

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是一種復雜的神經退行性疾病，也是世界上第二常見的神經退行性疾病，僅次于阿爾茨海默病（AD），影響著約 1%-2% 的 65 歲及以上老人。隨著全球人口老齡化，預計到 2040 年，全球帕金森病患者人數將超過 1400 萬。

帕金森病的特征在于大腦黑質中多巴胺能神經元及其紋狀體投射出現顯著的進行性的退化，從而產生運動遲緩伴肌強直和/或靜止性震顫等運動癥狀，以及包括自主神經、精神、睡眠障礙等非運動癥狀，這些癥狀都會導致嚴重的生活質量下降。目前的治療方法，例如左旋多巴（?-dopa）等能在帕金森病的早期減輕癥狀，但效果會逐漸下降，而且經常伴隨著運動障礙（不自主運動）等副作用。

細胞療法，特別是向大腦中補充多巴胺能神經元，有望提供更有效、副作用更少的帕金森病治療方法。然而，體內中腦多巴胺能（midbrain dopaminergic，mDA）神經元生成率低及移植后供體細胞命運不確定等問題，阻礙了基于人類多能干細胞（hPSC）的帕金森病（PD）細胞治療的臨床應用。

2025 年 10 月 27 日，中國科學院腦科學與還能技術卓越創新中心陳躍軍團隊與復旦大學腦科學研究院熊曼團隊合作，在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發表了題為：3D-generation of high-purity midbrain dopaminergic progenitors and lineage-guided refinement of grafts supports Parkinson’s disease cell therapy 的研究論文。

該研究開發了一種 3D 細胞培養系統——SphereDiff，能夠從人類多能干細胞（hPSC）高效且穩定地生成中腦多巴胺能前體細胞（mDAP），為再生醫學領域提供了更安全有效的帕金森病細胞治療策略。

在這項最新研究中，研究團隊開發了三維（3D）分化技術——SphereDiff，可生成高純度mDA 前體細胞（mDA progenitor，mDAP），顯著提升移植后 mDA 神經元豐度。

研究團隊證實，移植的 mDA 神經元完全恢復了帕金森病模型小鼠的多巴胺水平，并糾正了其運動功能障礙。單細胞空間轉錄組學揭示了 mDA 神經元亞型和膠質細胞的模式化分布特征。通過跨移植單細胞分裂條形碼（TX-SISBAR）技術，研究團隊闡明了供體細胞移植后的克隆譜系命運——mDAP 分化為 mDA 神經元和星形膠質細胞，而間腦前體細胞則分化為谷氨酸能神經元。基于這些譜系解析結果，研究團隊進一步優化了 SphereDiff 技術并清除異源譜系細胞。

該研究的亮點：

• 開發了一種用于從人類多能干細胞（hPSC）高效且穩定地生成 mDA 前體細胞（mDAP）的 3D 培養系統；

• 單細胞空間轉錄組測序揭示了移植細胞的有序空間分布模式；

• TX-SISBAR 技術能夠闡明移植后前體細胞的克隆命運；

• 基于譜系的分化方法優化消除了脫靶細胞。

總的來說，該研究開發了一種 3D 細胞培養系統，能夠從人類多能干細胞（hPSC）高效且穩定地生成 mDA 前體細胞（mDAP），為再生醫學領域提供了更安全有效的帕金森病細胞治療策略。

2025 年 8 月 11 日，中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心陳躍軍團隊與復旦大學腦科學研究院熊曼團隊合作，在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發表了題為：Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviors 的研究論文。

該研究開發了一種從人類多能干細胞（hPSC）高效分化生成A10 亞型中腦多巴胺能神經元（A10 mDA）的方法，證明了 A10 mDA 可特異性整合到小鼠的大腦神經回路，從而發揮抗焦慮、改善抑郁樣行為的效果。

這項研究表明，移植的 A10 mDA 能夠重建特定腦回路，并功能性地修復受損回路，突顯了人多能干細胞來源的神經元亞型在治療神經精神疾病方面的廣闊應用前景。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00369-8

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(25)00264-4