上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
黃熱病毒（Yellow fever virus，YFV）是正黃病毒屬（Orthoflavivirus）的原型病毒，其感染人類可引發發熱綜合征，病情嚴重時會導致肝功能衰竭、出血甚至死亡。盡管經過數十年的研究，但黃熱病毒的入侵人類細胞的受體，目前仍不清楚。
2025 年 10 月 29 日，圣路易斯華盛頓大學種振路作為第一兼共同通訊作者，在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為：Multiple LDLR family members act as entry receptors for yellow fever virus 的研究論文。
該研究發現并證實，低密度脂蛋白受體（LDLR）家族的多個成員（LRP1、LRP4 和 VLDLR）是黃熱病毒（YFV）入侵細胞的受體，在黃熱病毒的入侵、感染和致病過程中發揮著關鍵作用。該研究進一步證實，LRP1-Fc、LRP4-Fc 和 VLDLR-Fc 誘餌蛋白能夠有效抑制黃熱病毒的感染及肝臟病變，提高生存率。
在這項最新研究中，研究團隊使用靶向細胞表面蛋白的 CRISPR–Cas9 篩選，確定了LRP4（一種低密度脂蛋白受體家族成員）是黃熱病毒（YFV）的候選入侵受體。敲除
LRP4基因會抑制黃熱病毒對細胞的感染，反之，而表達
LRP4則會增強感染。此外，在 YFV 抗原復合體分類下的其他相關病毒，也表現出 LRP4 依賴的感染特征。
LRP4 通過低密度脂蛋白受體 A 型（LA）結構域與黃熱病毒包膜蛋白的結構域 III 結合，促進黃熱病毒進入細胞?？扇苄?LRP4-Fc 誘餌受體在細胞培養中能夠中和黃熱病毒感染，并在體內降低了病毒載量。
研究團隊發現，LRP4 缺失的細胞中仍可觀察到黃熱病毒（YFV）的殘留感染，這說明該病毒可能不止有這一個入侵受體，因此，研究團隊進一步評估了其他低密度脂蛋白受體（LDLR）家族成員是否介導黃熱病毒的入侵。結果顯示，LDLR 家族成員LRP1和VLDLR是黃熱病毒（YFV）入侵細胞的的另外兩種受體。
研究團隊進一步證實，LRP1-Fc、LRP4-Fc 和 VLDLR-Fc 誘餌蛋白可保護小鼠免受黃熱病毒（YFV）的攻擊，LRP1-Fc 誘餌蛋白還能抑制植入了人類肝細胞的小鼠體內黃熱病毒（YFV）的感染及肝臟病變。此外，在原代人類肝細胞培養物中，LRP1 的遺傳缺陷也會導致黃熱病毒（YFV）感染減少。
總的來說，這項研究表明，低密度脂蛋白受體（LDLR）家族的多個成員（LRP1、LRP4 和 VLDLR）在黃熱病毒（YFV）的入侵、感染和致病過程中發揮著關鍵作用，這對多種新出現的正黃病毒屬病毒的受體利用和應對措施的開發，具有重要意義。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09689-2
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
