Merus今日公布進行中2期臨床試驗的中期臨床數(shù)據(jù)。該試驗旨在評估其雙特異性抗體petosemtamab聯(lián)合標準治療方案FOLFOX/FOLFIRI用于一線(1L)和二線(2L)轉移性結直腸癌(mCRC)患者,以及petosemtamab單藥用于三線(3L)及以上mCRC患者的療效與安全性。分析顯示,1L左側mCRC患者的緩解率達100%,而2L左右側mCRC患者的緩解率則為62%。
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截至2025年7月29日數(shù)據(jù)截止,共有54例左側及/或右側、
KRAS
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BRAF野生型且微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)的mCRC患者接受每兩周一次1500 mg petosemtamab治療,聯(lián)合FOLFOX/FOLFIRI或單藥給藥。其中,1L或2L治療患者此前未接受抗EGFR療法。2L治療患者在轉移期接受過1線化療方案。3L及以上治療患者在轉移期至少接受過2種既往方案,其中包括抗EGFR療法。 療效可評估人群包括接受至少1劑petosemtamab、隨訪≥8周且至少有1次基線后腫瘤評估的患者,或因疾病進展、癥狀惡化及/或死亡而提前停藥者。
1L:petosemtamab聯(lián)合FOLFOX/FOLFIRI
共有14例患者接受1L治療(其中10例FOLFOX,4例FOLFIRI)。
10例患者可評估療效,8例為左側腫瘤;10例(100%)仍在治療中。
緩解率達80%(8/10),包含1例確認完全緩解(CR),7例部分緩解(PR)(其中4例未確認,1例在數(shù)據(jù)截止后確認);2例疾病穩(wěn)定(SD)。
左側腫瘤患者的緩解率為88%(7/8):1例確認CR,6例PR(3例未確認,1例在數(shù)據(jù)截止后確認),1例SD。數(shù)據(jù)截止后,1例SD轉為未確認PR,使左側腫瘤緩解率達到100%(8/8),總體1L人群ORR達90%(9/10)。所有未確認PR患者均持續(xù)治療且未出現(xiàn)疾病進展。
2L:petosemtamab聯(lián)合FOLFOX/FOLFIRI
共有14例患者接受2L治療(其中2例FOLFOX,12例FOLFIRI)。
13例可評估療效,其中10例(77%)仍在治療中。
緩解率為62%,包含8例PR(其中3例未確認,1例在數(shù)據(jù)截止后確認);4例SD,1例在首次影像學評估前臨床惡化。所有未確認PR和SD患者均持續(xù)治療且未出現(xiàn)疾病進展。
3L及以上:petosemtamab單藥治療
共有26例患者接受治療。
20例可評估療效,其中6例(30%)仍在治療中。
緩解率為10%,包含2例PR;9例SD(其中5例持續(xù)治療)。
安全性方面,截至目前,petosemtamab在mCRC中的安全性特征與其在復發(fā)/轉移性頭頸部鱗癌中的既有安全性一致。聯(lián)合FOLFOX/FOLFIRI未觀察到顯著疊加毒性。未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
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Petosemtamab是一種人源化全長IgG1抗體,靶向表皮生長因子受體(EGFR)和富含亮氨酸重復序列的G蛋白偶聯(lián)受體5(LGR5)。Petosemtamab具備三種獨立的作用機制,包括抑制EGFR信號傳導、通過與LGR5結合促進癌細胞中EGFR的內化和降解,以及增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)和抗體依賴性細胞吞噬(ADCP)活性。
參考資料:
[1] Merus’ Interim Data on Petosemtamab in Metastatic Colorectal Cancer Demonstrates Monotherapy Activity and Robust Response Rate in Combination with FOLFOX/FOLFIRI with Well Tolerated Safety. Retrieved October 24, 2025 from https://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/merus-interim-data-petosemtamab-metastatic-colorectal-cancer
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