穿越血腦屏障！Arvinas蛋白降解劑積極試驗結果公布

Arvinas日前宣布，其在研PROTAC?降解劑ARV-102在ARV-102-101與ARV-102-103兩項1期臨床試驗中取得了積極的藥代動力學、藥效學及生物標志物數據。前者為該療法的“first-in-human”試驗，受試者為健康志愿者；后者則針對帕金森病患者進行研究。

在ARV-102-101臨床1期試驗的健康志愿者中，單次劑量遞增與多次劑量遞增的結果顯示：

安全性：ARV-102單次劑量最高至200 mg、多次每日劑量最高至80 mg時總體耐受良好，研究人群中未觀察到因不良事件（AE）或嚴重不良事件（SAE）而停藥的情況。

藥代動力學：ARV-102在血漿及腦脊液（CSF）中的暴露量呈劑量依賴性增加，顯示該藥可穿透血腦屏障。

藥效學：連續每日服用≥20 mg可使外周血單個核細胞（PBMCs）中LRRK2蛋白水平降低超過90%，腦脊液中降低超過50%。

通路生物標志物：連續每日服用ARV-102可降低血漿中磷酸化Rab10T73及尿液中雙（單酰甘油）磷酸鹽（BMP）濃度，后者是反映LRRK2下游溶酶體通路調控的敏感生物標志物。

帕金森病患者1期單次劑量遞增試驗中期數據及健康志愿者腦脊液蛋白組學數據：

安全性：該1期試驗納入15例接受ARV-102治療的帕金森病患者及4例安慰劑患者。單次劑量（50 mg或200 mg）耐受良好，僅出現與治療相關的輕度不良事件，如頭痛、腹瀉和惡心，未發生嚴重不良事件。

藥代動力學：在帕金森病患者中，ARV-102在血漿和腦脊液中的暴露量均呈劑量依賴性增加，腦脊液中的檢測結果顯示其可穿透血腦屏障。

藥效學：在帕金森病患者中，ARV-102治療使PBMC中LRRK2蛋白中位降低幅度達到50 mg劑量下的86%及200 mg劑量下的97%。

腦脊液蛋白組學：健康志愿者每日服用80 mg ARV-102持續14天后，無偏倚蛋白組學分析結果顯示，受試者的腦脊液中溶酶體通路標志物及神經炎癥相關小膠質細胞標志物顯著下降，這些標志物此前已被證實在攜帶LRRK2變異的帕金森病患者中升高。

ARV-102是一種口服、可穿透血腦屏障的在研PROTAC?分子，旨在降解大型多結構域支架激酶LRRK2。研究表明，LRRK2活性增強、支架功能及表達水平升高與多種神經系統疾病的發病機制密切相關。LRRK2突變是家族性帕金森病的常見致病原因，而常見的LRRK2變異也與特發性帕金森病及進行性核上性麻痹有關。

參考資料：

[1] Arvinas Presents Late Breaking, Positive Phase 1 Clinical Data for ARV-102, a PROTAC LRRK2 Degrader, at the 2025 International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders?. Retrieved October 6, 2025 from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-presents-late-breaking-positive-phase-1-clinical-data

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「藥明康德」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。