FDA再批準口服司美格魯肽；有望改變DMD疾病進程的反義寡核苷酸療法…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。美國FDA批準Rybelsus（口服司美格魯肽）的新適應癥，用于降低2型糖尿病高風險成人患者發生重大不良心血管事件（MACE，即心血管死亡、心臟病發作或中風）的風險，無論其是否有既往心血管事件。用于治療杜氏肌營養不良（DMD）的反義寡核苷酸（ASO）療法brogidirsen的長期研究結果積極。石藥集團小干擾RNA（siRNA）降脂新藥SYH2070注射液在美國獲批臨床。Kailera Therapeutics公司宣布完成6億美元B輪融資，主要用于推進注射型胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體雙重激動劑KAI-9531進入3期臨床試驗。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

司美格魯肽：獲美國FDA批準新適應癥

諾和諾德（Novo Nordisk）宣布，美國FDA已批準Rybelsus的，用于降低2型糖尿病高風險成人患者發生MACE的風險，無論其是否有既往心血管事件。根據新聞稿，此次獲批使Rybelsus成為首款可降低2型糖尿病高風險成人患者MACE風險的口服GLP-1藥物。

此次批準主要基于3b期SOUL研究的結果。分析顯示，司美格魯肽組4825名受試者中有579例（12.0%）發生MACE，而安慰劑組4825名受試者中有668例（13.8%，HR=0.86；95% CI：0.77–0.96；p=0.006）。口服司美格魯肽在4年內使MACE風險相對降低14%（3年時絕對風險降低2%），與安慰劑相比差異具有統計學顯著性。SOUL研究中口服司美格魯肽的總體安全性與既往研究結果一致。

Brogidirsen（NS-089/NCNP-02）：公布2期擴展臨床試驗的長期數據

Nippon Shinyaku的子公司NS Pharma宣布，其用于治療DMD的在研療法brogidirsen，取得了積極的2期臨床試驗擴展研究的3.5年療效與安全性數據。Brogidirsen是一種ASO療法，由Nippon Shinyaku與日本國立神經與精神衛生研究中心（NCNP）共同發現，旨在針對適合進行外顯子44跳躍的DMD患者。本次公布的數據來自NCNP發起的臨床試驗及其后續由Nippon Shinyaku開展的擴展研究，共納入6名接受每周靜脈注射brogidirsen的患者。

研究結果顯示，brogidirsen在長期治療中表現出持續的治療潛力：在第25/26周和第99/100周的肌肉活檢中均觀察到高效的外顯子44跳躍和抗肌萎縮蛋白（dystrophin）表達；能夠行走的患者在長期用藥后，其運動功能得以維持；在長達3.5年的治療期間，未報告任何與藥物相關的嚴重或重度不良事件、過敏反應，亦無患者因此停藥，整體安全性良好。這些結果表明brogidirsen有望改變DMD的疾病進程，目前該長期擴展研究仍在繼續，以進一步評估其長期療效與安全性。

SYH2070注射液：IND申請獲得FDA許可

石藥集團宣布，該公司自主研發的雙鏈siRNA藥物SYH2070注射液已獲得美國FDA批準，可在美國開展臨床試驗。該產品亦于今年9月在中國獲批臨床。根據石藥集團新聞稿介紹，SYH2070注射液是一款通過偶聯乙酰半乳糖胺（GalNAc）實現肝臟靶向遞送的siRNA藥物，以皮下給藥的方式靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）的mRNA，能有效降低ANGPTL3水平。通過優化序列和化學修飾的策略，該產品實現更持久的基因沉默效果，有望成為超長效降低ANGPTL3的siRNA藥物，適用于治療高甘油三酯血癥或混合型高脂血癥，具備有效降低殘余膽固醇水平升高風險的潛力。

臨床前研究顯示，該產品在藥物活性和藥效持續性方面均優于同類型siRNA產品，展現出藥物作用效果持久、安全性良好、患者依從性高等差異化優勢，具有較高的臨床開發價值。

Kailera Therapeutics公司完成6億美元B輪融資，強化肥胖管線

Kailera Therapeutics公司宣布完成6億美元B輪融資。本輪融資由Bain Capital Private Equity領投，所獲資金將用于推進其差異化的肥胖癥治療產品管線的開發。融資款項將主要用于支持其核心候選藥物KAI-9531（一款注射用GLP-1/GIP雙受體激動劑，具有潛在“best-in-category”的減重效果）在年底前啟動全球3期臨床試驗。同時，資金也將用于推進其口服小分子GLP-1受體激動劑KAI-7535開展全球臨床研究。該藥在中國的2期臨床試驗中已表現出具有競爭力的減肥效果。該公司也將繼續推進其早期項目，包括注射用GLP-1/GIP/胰高血糖素受體三激動劑KAI-4729，以及每日一次口服型KAI-9531。

參考資料：

[1] Brogidirsen (NS-089/NCNP-02) 3.5 Year Clinical Trial Data for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy Presented at 2025 World Muscle Society Congress. Retrieved October 17, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/brogidirsen-ns-089ncnp-02-3-5-year-clinical-trial-data-for-the-treatment-of-duchenne-muscular-dystrophy-presented-at-2025-world-muscle-society-congress-302580951.html

[2] 石藥集團SYH2070注射液（雙鏈小干擾RNA藥物）在美國獲批臨床. Retrieved October 17, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/6qd9is7pm2fOB_VjddPFeA

[3] Kailera Therapeutics Announces $600 Million Series B Financing to Further Advance Pipeline of Next-Generation Therapies for the Treatment of Obesity. Retrieved October 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/14/3165992/0/en/Kailera-Therapeutics-Announces-600-Million-Series-B-Financing-to-Further-Advance-Pipeline-of-Next-Generation-Therapies-for-the-Treatment-of-Obesity.html

[4] Rein Therapeutics Receives European Regulatory Approval to Initiate Phase 2 Trial of LTI-03 in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Retrieved October 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/09/3164036/28652/en/Rein-Therapeutics-Receives-European-Regulatory-Approval-to-Initiate-Phase-2-Trial-of-LTI-03-in-Idiopathic-Pulmonary-Fibrosis.html

[5] FDA approves Novo Nordisk's oral semaglutide for cardiovascular (CV) risk reduction in adults with type 2 diabetes who are at high risk, including those who have not had a prior CV event. Retrieved October 17, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-novo-nordisks-oral-semaglutide-for-cardiovascular-cv-risk-reduction-in-adults-with-type-2-diabetes-who-are-at-high-risk-including-those-who-have-not-had-a-prior-cv-event-302588005.html

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