使95%患者癥狀獲改善的反義寡核苷酸療法；兩周一次，一年身高多長5厘米的多肽療法…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。渤健（Biogen）與Stoke Therapeutics公司共同公布了反義寡核苷酸（ASO）藥物zorevunersen的最新研究進展，臨床醫生和護理人員報告了95%的Dravet綜合征患者接受治療3年時整體臨床狀況有改善。RIBOMIC公司公布了umedaptanib pegol治療軟骨發育不全癥的2期研究的積極結果，顯示每兩周給藥一次可使5歲及以上兒童的年化生長速率最高提升5.0 cm/年。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Zorevunersen：公布1/2a期臨床試驗的長期數據

渤健（Biogen）與Stoke Therapeutics公司共同宣布了針對Dravet綜合征的在研ASO藥物zorevunersen的最新研究進展。該藥物旨在通過增強SCN1A基因非突變（野生型）拷貝的功能，提升腦細胞中NaV1.1蛋白的表達，從而治療Dravet綜合征的根本病因。Zorevunersen已證明其對Dravet綜合征的緩解潛力，獲得了美國FDA授予的突破性療法認定、罕見兒科疾病認定，以及FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥資格。Stoke公司擁有該藥在美國、加拿大和墨西哥的獨家權益，渤健則擁有其余國家和地區的商業化權利。

此次公布的1/2a期和正在進行的開放標簽擴展（OLE）研究數據表明，zorevunersen的耐受性良好。最新公布的兩年分析數據顯示，接受zorevunersen治療的Dravet綜合征患者在認知和行為方面持續改善，這與一項同樣為期兩年的自然病史研究中患者幾乎無改善的結果形成鮮明對比。在為期三年的OLE研究中，臨床醫生和護理人員分別報告了95%（n=19）的患者整體臨床狀況得到改善。在1/2a期研究中，以70 mg初始劑量后接45 mg維持劑量的方案療效最為顯著，該方案目前正在3期EMPEROR研究中進行驗證。

Umedaptanib Pegol（RBM-007）：公布2期臨床試驗數據

RIBOMIC公司宣布，其針對5-14歲軟骨發育不全癥（ACH）兒童患者開展的umedaptanib pegol的2期臨床試驗取得了積極結果。該藥物是一種新型寡核苷酸類適配體，具有強效抗成纖維細胞生長因子2（FGF2）活性，已獲得日本厚生勞動省的孤兒藥資格。

此次公布的結果顯示，隊列1（0.3 mg/kg，每周一次）的5名受試者中有3人的身高增長率較治療前提高，其中兩人分別增加4.6 cm/年和3.3 cm/年。隊列2（0.6 mg/kg，每兩周一次）的6名受試者全部完成試驗，其中5人的身高增長率有提高，2人顯著增加5.0 cm/年和2.0 cm/年，4名生長顯著提升患者的身高增長率增幅超過了一款需每日注射的已獲批藥物的平均身高增長率增幅（+1.7 cm/年）。隊列1和隊列2的平均身高增長率分別為+1.5 cm/年和+1.4 cm/年，與前述已獲批藥物相當。整個試驗期間未發現安全性問題。該結果證實umedaptanib pegol在改善ACH患兒生長方面具有顯著療效、良好安全性和持久作用，成功實現概念驗證。該結果還表明提高單次劑量可延長給藥間隔，有望每周或每兩周一次給藥即達到與已獲批每日注射藥物相當的療效，為需長期治療的患兒提供益處。

Icotrokinra：公布2b期臨床試驗數據

強生（Johnson & Johnson）公布了其2b期研究ANTHEM-UC的第12周額外結果。該研究評估了其靶向口服多肽icotrokinra用于治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者的療效和安全性。Icotrokinra能夠選擇性阻斷IL-23受體（IL-23R）。IL-23是銀屑病和其他皮膚病、風濕病和IL-23介導腸胃病中炎癥反應的基礎。Icotrokinra能夠以高親和力與IL-23R結合，并對人類T細胞中的IL-23信號轉導產生強效的選擇性抑制作用。值得一提的是，icotrokinra曾在今年被知名產業媒體獵藥人（Drug Hunter）評為2024年度十大明星分子之一。

此次公布的結果顯示，所有icotrokinra劑量組均達到了臨床緩解的主要終點。在第12周時，接受每日一次400 mg、200 mg和100 mg icotrokinra治療的患者的臨床緩解率分別為63.5%、58.1%和54.7%，而安慰劑組僅為27%。在400 mg組中，達到臨床緩解、癥狀緩解和內鏡改善的患者比例均顯著高于安慰劑組；200 mg和100 mg組也在這些次要終點上表現出相對于安慰劑的有意義改善。所有icotrokinra劑量組在治療第4周時即顯示出高于安慰劑的癥狀緩解率。安全性方面，截至第12周，各icotrokinra劑量組與安慰劑組在不良事件和嚴重不良事件的發生率上相似，表明其具有良好的安全性。

▲ANTHEM-UC研究第12周時的次要終點結果（圖片來源：參考資料[4]）

HER-096：公布1b期臨床試驗數據

Herantis Pharma公司宣布，其多肽療法HER-096在帕金森病患者中開展的1b期試驗取得了積極的頂線結果，并達到了所有主要和次要終點。HER-096旨在模擬大腦多巴胺神經營養因子（CDNF，一種已知可促進神經元細胞存活和功能恢復的蛋白質）的活性，有望阻止帕金森病的進展、修復紋狀體損傷并顯著改善患者的癥狀和生活質量。

此次公布的結果顯示，該藥在200 mg和300 mg劑量下重復給藥，安全性和耐受性良好，并展現出與前期研究預測相符的藥代動力學特性，且被證實能夠穿透血腦屏障。此外，數據表明300 mg劑量每周兩次的給藥方案適合推進至2期臨床試驗。

參考資料：

[1] Press Release: AlphaMedixTM (212Pb-DOTAMTATE) achieved all primary efficacy endpoints in phase 2 study, demonstrating clinically meaningful benefits in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Retrieved October 8, 2025 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-10-08-05-00-00-3163053

[2] Herantis Pharma presents positive topline data for HER-096 in Phase 1b trial for people living with Parkinson’s disease. Retrieved October 10, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/07/3162855/0/en/Herantis-Pharma-presents-positive-topline-data-for-HER-096-in-Phase-1b-trial-for-people-living-with-Parkinson-s-disease.html

[3] Dyne Therapeutics Announces Additional One-Year Clinical Data Demonstrating Functional Improvement from Phase 1/2 ACHIEVE Trial of Zeleciment Basivarsen (DYNE-101) for Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1). Retrieved October 10, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/06/3162171/0/en/Dyne-Therapeutics-Announces-Additional-One-Year-Clinical-Data-Demonstrating-Functional-Improvement-from-Phase-1-2-ACHIEVE-Trial-of-Zeleciment-Basivarsen-DYNE-101-for-Myotonic-Dystr.html

[4] Icotrokinra data in ulcerative colitis show potential for a standout combination of therapeutic benefit and a favorable safety profile in once-daily pill. Retrieved October 10, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/icotrokinra-data-in-ulcerative-colitis-show-potential-for-a-standout-combination-of-therapeutic-benefit-and-a-favorable-safety-profile-in-once-daily-pill-302576329.html#:~:text=The%20study%20met%20its%20primary%20endpoint%2C%20with%20all,abstracts%20at%20United%20European%20Gastroenterology%20%28UEG%29%20Week%202025.

[5] RIBOMIC Announces Positive Phase 2 Cohort 2 Results for Umedaptanib Pegol in Achondroplasia, Demonstrating an Increase in the Annualized Growth Rate of up to +5.0 cm/year with Biweekly Administration in Children Aged 5 Years and Older. Retrieved October 10, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20251006147100/en/RIBOMIC-Announces-Positive-Phase-2-Cohort-2-Results-for-Umedaptanib-Pegol-in-Achondroplasia-Demonstrating-an-Increase-in-the-Annualized-Growth-Rate-of-up-to-5.0-cmyear-with-Biweekly-Administration-in-Children-Aged-5-Years-and-Older

[6] Biogen and Stoke Therapeutics Present New Data at the 54th Child Neurology Society (CNS) Annual Meeting that Support the Potential of Zorevunersen as a Disease-Modifying Medicine for Dravet Syndrome. Retrieved October 10, 2025 from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-stoke-therapeutics-present-new-data-54th-child

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