超難品種，首仿再被拒！

仿制藥中有部分品種，技術壁壘高，研發難度大， 原研上市多年，仿制卻一直未突破，令人沮喪。靜脈鐵劑，就是其中之一。

9 月8 日，NMPA的通知件里，仁合益康的羧基麥芽糖鐵注射液收到了通知件，繼先聲藥業仿制失敗之后，仁合益康也再度失敗了。

缺鐵及缺鐵性貧血是目前全球范圍內的健康問題之一，缺鐵性貧血的治療藥物主要為補鐵劑，按照服用方式分為口服鐵劑和靜脈鐵劑，口服鐵劑為首選方案，但是對于口服鐵劑不耐受、胃腸道吸收障礙以及需要快速大劑量補鐵的患者，則需選用靜脈鐵。

國內靜脈鐵市場常年保持在8億元左右，非常平穩，競爭企業也很少，目前國內現行有效的文號就十幾個，企業9家，7家是國內企業，這7家國內企業雖有產品仿制上市，但無一款產品過評。

靜脈鐵劑研發難度頗高，至今沒有一款順利過評的品種。

上市二十多年，無過評

目前一代靜脈鐵因過敏反應嚴重已經退市，二代靜脈鐵占據主導市場，國內二代有蔗糖鐵注射液和右旋糖酐鐵注射液上市。

鐵蔗糖鐵注射液，目前市場占比接近80%，原研為Vifor (International) Inc，2003年進口批準上市，國內有仿制上市企業，但無一家過評。

此前南光化學制藥股份有限公司2018年有過一次上市失敗，直到2023年參比確立后又增加了幾家企業競爭，但未有好消息傳來。

倒是FDA傳來了順利仿制成功消息，今年8月，全球最大的仿制藥巨頭之一Viatris宣布，其仿制藥品種蔗糖鐵注射液液獲FDA批準，用于治療慢性腎病患者的缺鐵性貧血。

右旋糖酐鐵注射液，原研Pharmacosmos，2002年就在國內上市，跟蔗糖鐵一樣，國內有仿制企業，但沒有過評，雖然該品種參比已確認，但目前沒有企業有仿制進度。

從這兩款二代產品研發情況就可以看出，靜脈鐵研發難度不低。

二代靜脈鐵劑還未仿制成功，三代就已重磅來襲。

對于一次性需要輸注大劑量鐵劑的患者，二代靜脈鐵每次輸注的劑量小，需多次輸注，三代靜脈鐵可實現短時間內給予大劑量治療。

2021年后，第三代靜脈鐵 異麥芽糖酐鐵和羧基麥芽糖鐵在國內上市，三代上市后，銷售額迅速增長，有取代二代靜脈鐵的趨勢。

仁合益康被駁回的品種就是三代靜脈鐵，羧基麥芽糖鐵注射液，原研Vifor，2022年11月進口中國上市，2024年就漲到了近4千萬，對一個適應癥較窄的品類來說，這樣的增長速度已經算驚人了。

羧基麥芽糖鐵，參比在2020年就已確立，2023年先聲藥業沖擊該藥品首仿，以失敗告終，這兩家企業均在首輪審評結束后收到不批準通知。當前，僅有四川匯宇進入補充資料審評階段，有望成為該品種首仿的最終勝利者。

異麥芽糖酐鐵，原研Pharmacosmos，2021年1月進口中國上市，無國內仿制上市，市場增速同樣驚人，三年到達3千萬以上，參比于2022年確立，暫無廠家報產，仁合益康和正大天晴正在進行BE試驗。

仿制這么難？

從被駁回的羧基麥芽糖鐵注射液進行簡單分析。

羧基麥芽糖鐵并非傳統小分子藥物，而是一種典型的非生物復雜藥物，特點在于結構不可完全表征和工藝決定產品，這意味著，簡單的化學成分復制（Q1/Q2一致）是遠遠不夠的。

羧基麥芽糖鐵從原料藥到制劑工藝難度都很高：原料制備需要將三價鐵離子與特定分子量的羧基化多糖配體絡合，形成結構穩定的納米膠體。此過程涉及多個關鍵步驟，每一步都必須精確控制，以確保最終產物的關鍵質量屬性與原研藥一致。

制劑工藝相對簡單，主要是將API溶解于注射用水中，調節pH值和滲透壓，然后進行除菌過濾和無菌灌裝，盡管處方簡單，但工藝控制依然是關鍵。

再者羧基麥芽糖鐵 證明BE等效難度同樣不低，FDA發布過羧基麥芽糖鐵的BE指南，依據FDA發布的指導原則，體外BE研究是強制性的，其核心是證明仿制藥與原研藥在粒徑分布上的等效性。

FDA為體內BE研究提供了兩種戰略路徑，方案一（患者）、方案二（健康人）、需要在風險、成本和時間之間進行權衡。

羧基麥芽糖鐵注射液仿制從原料到制劑再到BE試驗都要求極高，稍微出錯就將前功盡棄，難度確實大。

希望匯宇能成功首仿。

轉自：藥通社 作者：雨文

參考：

[1] 最新！羧基麥芽糖鐵注射液首仿被拒

[2] 羧基麥芽糖鐵注射液—陽村指南