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      探索價值投資在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的深度適配與融合 | 巴倫精選

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      2025年7月份,東方馬拉松團隊非常榮幸在百年財經(jīng)Barron's巴倫中文網(wǎng)發(fā)表過《探究爭論不休的世紀(jì)話題:科技公司與價值投資如何適配融合?》一文,探討了價值投資在科技公司投資當(dāng)中的應(yīng)用規(guī)律,創(chuàng)新藥企業(yè)也是科技公司的一個分支,這些規(guī)律在創(chuàng)新藥投資中有相通之處,但創(chuàng)新藥公司的投資還有自己的一些特色規(guī)律,我們試圖展開進一步的探索。

      傳統(tǒng)價值投資框架似乎很難應(yīng)用于創(chuàng)新藥行業(yè),因為創(chuàng)新藥具有專利懸崖、收入或盈利非線性、高失敗率和政策影響大等特點,傳統(tǒng)價值投資強調(diào)的“護城河、安全邊際、長期持有、DCF(Discounted Cashflow Model,金流折現(xiàn)模型)”等原則似乎并不適用。我們的投資實踐證明,在創(chuàng)新藥領(lǐng)域價值投資的基本原則并未失效,但需要結(jié)合“階段性爆發(fā)窗口+動態(tài)概率管理”的實操方法,才能實現(xiàn)理想的投資回報。

      投資創(chuàng)新藥的要點,首先需要區(qū)分“研發(fā)-商業(yè)化-成熟”三個不同階段,用不同久期的資金進行匹配;其次,需要構(gòu)建“臨床-商業(yè)-平臺”的三維體系加權(quán)評估管線價值,引入“峰值銷售×成功概率×折現(xiàn)系數(shù)”的藥物估值方法;最后,可以通過“穩(wěn)進雙驅(qū)配置策略”與“貝葉斯決策樹”實現(xiàn)主動風(fēng)險管理。作為信奉價值投資的資產(chǎn)管理人,我們建議采用“20%資金投早期項目+50%資金布局商業(yè)化拐點+30%剩余資金購買現(xiàn)金流類資產(chǎn)”的資產(chǎn)組合,輔以數(shù)據(jù)驅(qū)動的風(fēng)控體系,最大化地捕獲創(chuàng)新藥投資機會。

      傳統(tǒng)價值投資框架與創(chuàng)新藥特征存在沖突

      傳統(tǒng)價值投資投資者在投資創(chuàng)新藥的過程中,往往感覺價值投資原則與創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)特征存在嚴(yán)重沖突,投資框架失靈。

      第一,護城河的非永久性。傳統(tǒng)價值投資強調(diào)長期“護城河”,希望競爭壁壘的持續(xù)性越久越好,但是創(chuàng)新藥企的核心資產(chǎn)是專利保護期內(nèi)的獨家銷售權(quán),通常會在專利到期后受仿制藥沖擊導(dǎo)致收入斷崖式下跌。以全球首個突破千億美元銷售額、連續(xù)8年蟬聯(lián)全球藥品銷售冠軍的立普妥為例,其銷售峰值約為130億美元,在專利到期后兩年內(nèi)銷售額迅速跌至約20億美元。

      第二,盈利能力的非線性。創(chuàng)新藥企業(yè)通常在研發(fā)期巨額虧損,例如百濟神州近10年累計虧損超過500億元,2025年才可能第一年開始盈利。巴菲特認(rèn)為:“上市公司的內(nèi)在價值就是該企業(yè)在其未來生涯中所能產(chǎn)生的現(xiàn)金流量的折現(xiàn)值”,但創(chuàng)新藥的投資者通常很難在研發(fā)初期對未來自由現(xiàn)金流進行準(zhǔn)確預(yù)測。

      第三,安全邊際的失效。創(chuàng)新藥企業(yè)的臨床III期藥物失敗率仍達30%,即使考慮這一因素,將臨床III期藥物的未來現(xiàn)金流估值打七折,一旦臨床失敗仍將引發(fā)市值大量蒸發(fā)。例如,康寧杰瑞的KN046-303研究III期失敗致其股價單日跌45%。

      第四,長期持有的陷阱。創(chuàng)新藥的成功具有不確定性和隨機性,導(dǎo)致企業(yè)的業(yè)績波動較大。比如恒瑞醫(yī)藥2010至2020這十年時間,股價漲幅約20倍。但2021-2023年因卡瑞利珠單抗談判降價及管線青黃不接導(dǎo)致股價回撤70%,證明“買入持有”策略在創(chuàng)新藥領(lǐng)域存在致命缺陷。

      為解決以上沖突,我們在投資實踐中發(fā)現(xiàn)的規(guī)律是:投資創(chuàng)新藥,應(yīng)該從簡單追求“永久護城河”轉(zhuǎn)向重點捕捉階段性價值爆發(fā)窗口,從靜態(tài)估值轉(zhuǎn)向動態(tài)概率管理。

      將資金久期與研發(fā)周期的精準(zhǔn)適配

      創(chuàng)新藥的價值創(chuàng)造大致可以分為三個階段。第一階段是研發(fā)期,長達5-10年,適合這一階段的資金是能夠容忍零現(xiàn)金流的長線風(fēng)投資金。第二階段是商業(yè)化爬坡期,通常3-5年,適合這一階段的資金是追求成長性的中線資金,也是二級市場投資的重點。投資者通常可以在NDA(New Drug Application,新藥生產(chǎn)上市注冊申請)批準(zhǔn)后介入,例如諾誠健華開發(fā)的奧布替尼于2021年上市,敏銳的投資者可以捕捉到收入從0到10億級爆發(fā)的機會。第三階段是成熟變現(xiàn)期,只要在專利期內(nèi),均屬于這一階段,適合這一階段的資金是穩(wěn)健收益偏好型資金,投資時要重點選擇現(xiàn)金流穩(wěn)定的平臺。

      如果投資者錯配資金久期與創(chuàng)新藥的價值創(chuàng)造周期,就會招致投資損失。資產(chǎn)管理者由于資金期限較短,壓力更加明顯,如果用短久期資金投資研發(fā)期的創(chuàng)新藥,很可能會因資金過早退出錯失股價爆發(fā)期。以阿里拉姆制藥為例,上市7年股價幾乎未動,此后14年漲幅超過60倍。

      作為信奉價值投資的資產(chǎn)管理人,我們的解決方案是“久期分層配置”:例如用20%資金投資尚處于VC/PE階段的研發(fā)期企業(yè),用50%資金布局處于商業(yè)化拐點階段的臨床III期,用30%剩余資金配置作為現(xiàn)金流資產(chǎn)的成熟藥企或CXO(Contract X Organization,醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)外包服務(wù)組織),最大化地捕獲創(chuàng)新藥投資機會。

      從靜態(tài)資產(chǎn)估值轉(zhuǎn)變?yōu)閯討B(tài)概率估值

      用臨床、商業(yè)、以及技術(shù)平臺三維體系加權(quán)評估管線價值

      紐約大學(xué)金融學(xué)教授達莫達蘭曾說:“估值是一切投資決策的靈魂”。創(chuàng)新藥企的核心價值在于管線,需要重構(gòu)傳統(tǒng)估值方法才能有效評估。在投資實踐中,我們采用三維體系評估創(chuàng)新藥的管線價值。

      第一個維度,臨床價值,我們給予40%的估值權(quán)重,包括:一,治療效果突破:OS(總生存期)改善≥6個月,例如Keytruda將晚期非小細(xì)胞型肺癌五年生存率從5%提至23%;二,治療范式革新,例如CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法)對血液瘤治愈率超40%,而傳統(tǒng)化療<20%。

      第二個維度,商業(yè)價值,我們給予35%的估值權(quán)重。例如,美國肥胖人群達到總?cè)丝诘?0%以上,相關(guān)減肥藥市場空間巨大,經(jīng)測算遠期市場規(guī)模可能超過1000億美元。

      第三個維度,技術(shù)平臺價值,我們給予25%的估值權(quán)重。例如,榮昌生物的ADC(Antibody-Drug Conjugate,抗體藥物偶聯(lián)物)平臺,在維迪西妥單抗成功后另有3個ADC進入臨床,說明其在已有平臺上具備產(chǎn)品持續(xù)拓展能力。

      (二)用概率化模型動態(tài)評估企業(yè)價值

      我們認(rèn)為,傳統(tǒng)DCF模型難以適配創(chuàng)新藥管線價值的動態(tài)變化,合理的解決方案是構(gòu)建概率化估值模型。其核心邏輯是通過量化管線成功概率與時間價值,精準(zhǔn)計算企業(yè)整體價值,可以用公式表示為:企業(yè)價值=Σ(管線峰值銷售×成功概率×專利期內(nèi)折現(xiàn)系數(shù))。

      我們以某擁有3個臨床管線的創(chuàng)新藥企為例:

      管線A(III期):處于臨床后期,成功概率較高(70%),對應(yīng)峰值銷售50億,疊加專利期內(nèi)折現(xiàn)系數(shù)(對未來專利保護期內(nèi)所有預(yù)期現(xiàn)金流進行折現(xiàn)后,其現(xiàn)值占峰值銷售額的大致比例)0.6,單管線價值為50億×70%×0.6=21億;

      管線B(II期):臨床進展居中,成功概率40%,峰值銷售30億,折現(xiàn)系數(shù)0.4,價值為30億×40%×0.4=4.8億;

      管線C(I期):臨床早期風(fēng)險較高,成功概率僅15%,峰值銷售20億,折現(xiàn)系數(shù)0.2,價值為20億×15%×0.2=0.6億。

      合并計算,該企業(yè)合理估值為26.4億。這一方法,相比傳統(tǒng)DCF模型忽略階段風(fēng)險的靜態(tài)估值,更貼合創(chuàng)新藥研發(fā)的不確定性特征。

      構(gòu)建從個組合的風(fēng)險管理體系

      創(chuàng)新藥投資的風(fēng)險貫穿研發(fā)、商業(yè)化全周期,單一標(biāo)的防御難以應(yīng)對“黑天鵝事件”,需建立系統(tǒng)化風(fēng)險管理體系。

      (一)構(gòu)建“穩(wěn)進雙驅(qū)配置策略”的組合

      我們建議,投資者可以根據(jù)自身風(fēng)險偏好,相對均衡地配置不同類型的創(chuàng)新藥企業(yè),平衡收益與風(fēng)險。舉例來說,可以將80%的基礎(chǔ)倉位配置確定性較高的標(biāo)的,包括具備持續(xù)產(chǎn)出能力的平臺型龍頭、商業(yè)化落地效果顯著的領(lǐng)先企業(yè),以及CXO等現(xiàn)金流穩(wěn)定的企業(yè),為組合提供基礎(chǔ)收益支撐;用20%的彈性倉位布局高成長潛力標(biāo)的,如掌握突破性技術(shù)(如新型ADC、雙抗平臺)的中小企業(yè),或短期有臨床數(shù)據(jù)發(fā)布、NDA申報等催化劑的企業(yè),捕捉階段性爆發(fā)機會。

      )根據(jù)貝葉斯機制動態(tài)跟蹤

      對組合內(nèi)的公司,投資者需要依托數(shù)據(jù)迭代調(diào)整決策,通過“監(jiān)控矩陣+決策樹”實現(xiàn)風(fēng)險可控。

      首先,建立關(guān)鍵指標(biāo)的監(jiān)控矩陣,按研發(fā)階段設(shè)置核心指標(biāo)與預(yù)警信號,提前識別風(fēng)險。具體如下:


      其次,建立數(shù)據(jù)驅(qū)動的決策樹。以臨床II期數(shù)據(jù)發(fā)布這一關(guān)鍵節(jié)點為例,可以根據(jù)數(shù)據(jù)結(jié)果動態(tài)調(diào)整倉位,若ORR≥40%,說明藥物療效超預(yù)期,增持至倉位上限;若ORR處于30%-40%,符合市場預(yù)期,維持基準(zhǔn)倉位;若ORR<30%,提示藥物療效不及預(yù)期,啟動止損程序。

      用“鐵三角”重構(gòu)創(chuàng)新藥的價值投資體系

      綜合以上分析,傳統(tǒng)價值投資在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的適配,需突破靜態(tài)思維,構(gòu)建“久期-概率-動態(tài)”的“鐵三角”。

      首先,設(shè)計久期適配的資本結(jié)構(gòu),采用“20%投早期項目+50%投商業(yè)化拐點項目+30%投現(xiàn)金流類資產(chǎn)”的分層配置,長線資金匹配研發(fā)期(5-10年)企業(yè),中線資金布局商業(yè)化爬坡期(3-5年)標(biāo)的,穩(wěn)健資金配置成熟變現(xiàn)期資產(chǎn),從根源化解資金屬性與研發(fā)周期的錯配矛盾。

      其次,采用概率定價的估值范式,以“Σ(管線峰值銷售×成功概率×折現(xiàn)率)”的管線組合估值模型為核心,結(jié)合臨床、商業(yè)、技術(shù)平臺三維評估,動態(tài)跟蹤臨床里程碑(如II/III期數(shù)據(jù)、NDA獲批)觸發(fā)價值重估,穿透研發(fā)不確定性迷霧。

      最后,建立貝葉斯進化的風(fēng)控機制,通過臨床數(shù)據(jù)監(jiān)控矩陣提前預(yù)警風(fēng)險,依托量化決策樹調(diào)整倉位,將風(fēng)險管理從被動應(yīng)對轉(zhuǎn)為主動駕馭,提升組合韌性。

      總之,醫(yī)藥是長坡厚雪的賽道,創(chuàng)新藥又是醫(yī)藥賽道中具有高成長潛力的細(xì)分領(lǐng)域,傳統(tǒng)價值投資者常糾結(jié)于DCF模型是否適用于創(chuàng)新藥,實則需跳出單一工具局限,通過“久期適配化解周期矛盾、概率估值精準(zhǔn)定價、動態(tài)風(fēng)控駕馭風(fēng)險”的三維框架,捕獲產(chǎn)業(yè)紅利。我們嘗試總結(jié)出當(dāng)前全球創(chuàng)新藥投資領(lǐng)域?qū)嵱玫姆椒ㄕ摚J(rèn)為掌握“久期-概率-動態(tài)”鐵三角的投資者,才能在生物科技革命中把握時代機遇,摘取投資碩果。

      (本文緣起東方馬拉松投資團隊對創(chuàng)新藥行業(yè)二級市場投資近20多的長期研究和實踐,做出的階段性總結(jié)提煉,主要由醫(yī)藥組投資經(jīng)理劉翎、王攀峰負(fù)責(zé)撰寫,首席研究官孔鵬提供指導(dǎo),鐘兆民先生和陸江川博士對本文亦有貢獻。)

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