王椿教授：TBI-rATG方案突破R/R PTCL治療困境，整合模式引領治療

2025高博血液學術大會期間，我們特邀高博醫療集團上海閘新/力泉醫院醫療院長王椿教授接受專訪，分享了團隊在移植與細胞治療整合模式中的探索與實踐，為復雜難治性血液系統疾病的治療拓寬了視野。

Q1

您團隊在EBMT 2025展示的TBI-rATG預處理方案中，即使移植前處于疾病進展（PD）狀態的R/R PTCL患者，仍實現52.6%的2年生存率。請問取得這一成果的關鍵因素有哪些？相較于其他預處理方案，TBI-rATG 方案在適用人群上有哪些特點？對于打算采用該方案的臨床醫生，您有哪些關鍵經驗或注意事項可以分享？

王椿教授：外周T細胞淋巴瘤（PTCL）在亞洲人群中的發病率顯著高于歐美地區，導致歐美相關流行病學數據及臨床研究相對匱乏。針對難治性復發患者的治療尤為棘手，此類患者傳統化療效果有限，生存期較短。因此，臨床治療的核心目標在于探索根治性方案，異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）是目前唯一可能實現治愈的手段。然而，該疾病生物學特性與白血病存在顯著差異，其“難治”特性體現在對多種常規化療方案及劑量強化策略反應欠佳。在此背景下，全身照射（TBI）作為一種利用射線消除腫瘤細胞的方法，成為考量方案之一。

另一方面，T細胞淋巴瘤治療領域長期面臨關鍵挑戰，缺乏如同B細胞淋巴瘤治療中CD20單克隆抗體的特異性靶向藥物。然而，既往用于器官移植及造血干細胞移植中以清除患者體內正常淋巴細胞、減輕移植物抗宿主病（GVHD）或排斥反應的多克隆抗體——抗胸腺細胞球蛋白（ATG）——引起了本研究團隊的關注，繼而由此萌生了關鍵的科學設想：ATG既然能清除正常淋巴細胞，是否對惡性T淋巴細胞同樣有效？隨后，通過國際首創的體外實驗，證實了ATG對T細胞腫瘤細胞具有明確殺傷作用，為臨床轉化提供了理論依據。

在此基礎上，研究團隊構建了放療、化療聯合免疫治療（ATG）的三維治療模式，并于國際上首次將該方案應用于難治性外周T細胞淋巴瘤的造血干細胞移植預處理。研究顯示，該方案使患者的移植治愈率提升至60%以上，顯著優于國際報道的20%，這一突破主要歸因于預處理方案的強化，有效降低了移植后復發風險。相關研究成果已通過EBMT等國際學術平臺及期刊進行交流，并形成了系列研究體系。

上海閘新醫院在此領域的探索具有重要意義，該方案中ATG的應用突破了傳統的預防GVHD的應用范疇，創新性發揮了其增強抗腫瘤效應。研究團隊通過嚴謹的體外實驗、動物模型驗證及擴大樣本量臨床試驗，最終實現了從基礎到臨床的完整轉化，為既往認為無法治愈的晚期患者提供了有效治療策略，相關成果已在國內外形成廣泛影響力。

Q2

今年，高博上海閘新醫院獲邀加入歐洲血液和骨髓移植協會（EBMT）。作為高博醫療集團上海閘新/力泉醫院的領軍專家，您在造血干細胞移植領域深耕多年，擁有豐富的專業見解。未來，在推動移植體系優化方面，貴團隊有哪些經驗分享？

王椿教授：歐洲血液和骨髓移植協會(EBMT)作為歐洲重要的移植登記組織，其發展歷程反映了領域趨勢。近期，其將細胞治療納入核心關注范疇，標志著國際血液病學領域進入移植與免疫治療深度融合的新階段。若將造血干細胞移植與CAR-T療法獨立探討，二者均可獨立成章。然而，針對單一療法效果不佳的患者群體，探索將兩項技術進行融合與整合便成為關鍵課題。因此，本次學術會議的關鍵議題聚焦"精準、整合與創新"，核心在于突破傳統亞?？票趬?，探索造血干細胞移植與CAR-T細胞治療等新興技術的協同應用。這種整合對醫療機構及臨床醫生提出了更高要求——應同步掌握HSCT與CAR-T治療技術，并精準規劃治療方案，以真正發揮協同治療優勢。

本中心通過長期臨床實踐形成獨特技術體系：針對急性白血病，建立CAR-T治療橋接異基因移植的標準流程，即先通過CAR-T達到緩解，再實施移植鞏固；在侵襲性淋巴瘤領域，創新自體移植聯合CAR-T的序貫方案，旨在縮小腫瘤負荷后通過CAR-T清除殘留病灶；針對多發性骨髓瘤，自體移植后序貫CAR-T治療的策略有望進一步降低復發率并改善深度緩解率。對于髓外侵犯患者的治療難題，實踐中發現部分患者自體移植聯合CAR-T治療后可能出現持續性骨髓抑制。對此，我們團隊進一步采用異基因造血干細胞移植，以重建患者造血功能。

新時代下的序貫整合治療模式，要求臨床團隊必須精通三項核心技術才能實現有效融合應用。因此，當前研究的前沿進展突顯了技術整合的復雜性——其難度遠超單一亞?？萍夹g的應用，需將多項技術精準整合并應用于診療。這也正是上海高博血液病診療中心的臨床特色所在。

新時代醫療實踐中的序貫整合治療模式，對臨床團隊提出了更高要求：必須深度掌握造血干細胞移植、CAR-T細胞治療等核心技術，方能實現治療的有機融合與精準實施。當前領域前沿進展充分印證，這種多技術整合的臨床難度遠超單一亞?？萍夹g操作——不僅需要精準把握各項技術的適應癥邊界，更要通過科學設計實現治療時序的優化組合，最終形成個體化、全周期的治療方案。這種將基礎研究、技術創新與臨床轉化緊密結合的診療體系，正是上海高博血液病診療中心的核心臨床特色。

會場花絮

王椿 教授

高博醫療集團上海閘新/力泉醫院

高博醫療集團上海閘新/力泉醫院 醫療院長（CMO)

原上海市第一人民醫院血液科主任

1996年加拿大安大略腫瘤研究所骨髓移植中心進修學習骨髓移植

上海醫學會第九屆血液學分會主任委員

中華醫學會第八屆血液學分會委員兼秘書長, 感染學組副組長

中華醫學會第一屆細菌感染與耐藥防治分會委員

主攻方向是造血干細胞移植和血液科感染的防治。

【異基因造血干細胞移植挽救性治療難治性惡性血液病關鍵技術的建立和臨床應用】項目，獲2017年中華醫學科技二等獎；2016年教育部高等學?？茖W研究優秀成果獎（科學技術）二等獎。

論文在《The Lancet Oncology》，《Journal of Clinical Oncology》，《Clinical Infection Diseases》等雜志上發表。

內容來源：《腫瘤瞭望–血液時訊》編輯部