王天有教授：兒童難治/復(fù)發(fā)ALL免疫治療的進(jìn)展與挑戰(zhàn)

在兒童血液病治療不斷進(jìn)步的今天，“治愈”不再是唯一目標(biāo)，如何讓孩子們?cè)诮?jīng)歷重疾之后依然能夠回歸課堂、融入社會(huì)、擁有正常且充實(shí)的生活，正在成為醫(yī)學(xué)界和患兒家庭共同關(guān)注的新課題。本期博醫(yī)薈特別邀請(qǐng)王天有教授，圍繞兒童復(fù)發(fā)/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病的免疫治療進(jìn)展、造血干細(xì)胞移植的全程管理策略進(jìn)行解讀。

Q：兒童難治/復(fù)發(fā)ALL免疫治療方面，有哪些最新進(jìn)展與突破？當(dāng)前還面臨哪些挑戰(zhàn)？

王天有教授：

兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的總體治療效果顯著優(yōu)于成人患者，五年生存率可達(dá)到90%左右，然而，對(duì)于部分難治或復(fù)發(fā)的患兒，治療仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。近年來免疫療法在兒童難治復(fù)發(fā)ALL的進(jìn)展與突破主要集中在以下幾個(gè)方向：

首先是免疫治療的廣泛應(yīng)用，尤其是雙特異性抗體以及其他類型的免疫治療手段，在難治復(fù)發(fā)白血病患兒中的應(yīng)用已顯示出非常積極的效果，為這類患者帶來了新的治療希望。

其次是CAR-T細(xì)胞療法的持續(xù)優(yōu)化與拓展。CAR-T不僅對(duì)B細(xì)胞來源的急性淋巴白血病（B-ALL）表現(xiàn)出良好反應(yīng)，在T細(xì)胞來源的急淋（T-ALL）中也逐漸顯示出一定的治療潛力，正在不斷突破技術(shù)與適應(yīng)證的限制。

另外，在對(duì)部分經(jīng)過免疫治療獲得短暫緩解的患者中，后續(xù)結(jié)合造血干細(xì)胞移植已成為關(guān)鍵治療策略。對(duì)于這些病情復(fù)雜的患兒，造血干細(xì)胞移植可以在現(xiàn)有療效基礎(chǔ)上進(jìn)一步提升長(zhǎng)期生存率，有望為5%~10%的高風(fēng)險(xiǎn)人群爭(zhēng)取到治愈機(jī)會(huì)。

總的來說，免疫治療正在成為兒童難治/復(fù)發(fā)ALL治療體系中的核心組成部分，但仍面對(duì)療效持續(xù)性、復(fù)發(fā)后再治療策略、移植時(shí)機(jī)選擇等多方面的挑戰(zhàn)。未來，我們希望通過治療手段的整合與精準(zhǔn)化管理，進(jìn)一步提高這部分患兒的長(zhǎng)期生存率。

Q：在兒童的造血干細(xì)胞移植全程管理中，如何減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥并提升兒童的生存質(zhì)量？

王天有教授：

大多數(shù)兒童血液病患者通過規(guī)范化療往往就能取得良好療效，但確實(shí)還有一部分患兒需要依賴造血干細(xì)胞移植來實(shí)現(xiàn)根治。在移植治療過程中，要想提升遠(yuǎn)期生存質(zhì)量、減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，有幾個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)需要特別關(guān)注。

首先是清髓預(yù)處理的劑量控制。清髓預(yù)處理作為移植前的重要準(zhǔn)備環(huán)節(jié)，雖然有助于清除殘余白血病細(xì)胞并為供體造血系統(tǒng)創(chuàng)造空間，同時(shí)也會(huì)對(duì)患兒的器官功能造成一定程度的損傷。因此，精準(zhǔn)掌握藥物劑量非常關(guān)鍵，既要確保有足夠的強(qiáng)度來降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，又要最大限度地減少對(duì)心、肝、肺等重要器官的長(zhǎng)期影響，這對(duì)于改善預(yù)后具有決定性意義。

其次是把握最佳移植時(shí)機(jī)。對(duì)于已經(jīng)確診為難治性或復(fù)發(fā)性白血病、且經(jīng)過化療及免疫治療仍難以控制病情的患者，應(yīng)盡早評(píng)估移植的可行性，避免因病情拖延而錯(cuò)失治療窗口。移植時(shí)機(jī)的選擇對(duì)最終治療成功率和并發(fā)癥控制具有直接影響。

第三是并發(fā)癥的預(yù)防與管理。造血干細(xì)胞移植本身可能引發(fā)一系列急性或慢性并發(fā)癥，如感染、移植物抗宿主病（GVHD）等，這些都可能影響患兒的遠(yuǎn)期生活質(zhì)量和生存期。因此，在移植過程中，醫(yī)生需制定科學(xué)的并發(fā)癥預(yù)防方案，并密切監(jiān)測(cè)患兒狀態(tài)，患者及家屬也要積極配合觀察是否有異常癥狀，做到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，才能降低移植相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，為遠(yuǎn)期康復(fù)打下基礎(chǔ)。

專家介紹

王天有 教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院

• 主任醫(yī)師、二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師
• 國務(wù)院特貼、中國兒科醫(yī)師獎(jiǎng)、國之名醫(yī)獲得者
• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)理事
• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)前任主任委員
• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)
• 國家衛(wèi)生健康兒童用藥專家委員會(huì)主任委員
• 中國醫(yī)促會(huì)兒科分會(huì)主任委員
• 中華兒科雜志主編
• 中國小兒血液與腫瘤雜志主編
• 中國小兒急救雜志、中國實(shí)用兒科雜志等十余家雜志副主編、編委

排版 | 滕笑

審核｜王天有、方玥立、賈冬雪