速遞丨“減脂不減肌”，柯君醫(yī)藥公布口服減重新藥最新研究成果

11月6日，柯君醫(yī)藥宣布在美國肥胖大會（“Obesity Week 2025”）上以Late-Breaking壁報形式（Poster-350）首次公布了其自主研發(fā)的新一代非GLP-1類口服減重創(chuàng)新藥CG-0416的突破性臨床前數(shù)據(jù)。該藥物作為一種新型、高度肝靶向性的甲狀腺素受體β（THR-β）激動劑，憑借其 “口服、高效減脂、顯著保肌” 的差異化優(yōu)勢，有望為全球肥胖治療提供新選擇。

CG-0416是柯君醫(yī)藥基于已驗證靶點THR-β自主研發(fā)的一款高度肝靶向性的減重降脂保肌藥物。它通過精準的肝臟代謝激活，強力促進肝內脂肪燃燒與能量消耗，從而有效降低肝臟脂肪蓄積、改善炎癥纖維化，并進一步降低血脂與血糖耐受水平，能夠實現(xiàn)與GLP-1RA相當?shù)膯嗡幙诜p重水平。臨床前研究顯示，其體外與體內活性均優(yōu)于同靶點已獲批藥物，且基本僅靠脂肪消耗實現(xiàn)減重藥效。CG-0416的核心優(yōu)勢在于其獨特的作用機制不依賴于食欲抑制，而是直接激活肝臟代謝，促進脂肪燃燒和能量消耗，因此單藥可實現(xiàn)高質量的“減脂不減肌”效果；進一步與GLP-1受體激動劑聯(lián)用時，更能通過“外周代謝+中樞食欲”的雙重通路產生強大協(xié)同效應，在實現(xiàn)高質量減重與代謝改善的同時，顯著緩解肌肉流失。其口服給藥方式與優(yōu)越的安全性特征，使其具備成為下一代代謝疾病療法的廣泛潛力。

CG-0416單藥實現(xiàn)“減脂不減肌”

柯君醫(yī)藥此次披露的數(shù)據(jù)顯示，在飲食誘導肥胖（DIO）小鼠模型中，CG-0416單藥治療展現(xiàn)了卓越的“高質量減重”特性：在達到與一款GLP-1類藥物（以下稱對照藥）相當?shù)臏p重幅度時，CG-0416的減重成分中約95%來自脂肪組織減少，基本無肌肉流失。相比之下，對照藥減重成分中約有三分之一源于肌肉流失。由于不強力抑制食欲，CG-0416有望顯著降低惡心、嘔吐等胃腸道不良反應，患者依從性更高。同時，CG-0416還能顯著降低血液和肝臟中的脂質水平、改善甘油三酯和血糖耐受，帶來全面的代謝健康益處。

研究進一步探索了CG-0416與多種GLP-1受體激動劑（包括司美格魯肽和口服orforglipron）的聯(lián)合療法，展現(xiàn)出“1+1>2”的強大協(xié)同效應。

CG-0416與司美格魯肽聯(lián)用能夠大幅提升減重效果，減重幅度從單藥的24%提升至40%，部分肥胖小鼠體重恢復至健康水平。緩解肌肉流失：同時，聯(lián)合用藥能夠顯著緩解GLP-1單藥導致的肌肉流失問題，減重后的身體肌肉占比得到大幅提升，通過降低與GLP-1聯(lián)用用藥劑量，緩解GLP-1靶點帶來的副作用。這種“中樞食欲調控（GLP-1）+ 外周肝臟代謝激活（CG-0416）”雙通路協(xié)同的創(chuàng)新組合，為需要深度減重和代謝重塑的重度肥胖患者提供了全新的解決方案。

參考資料：
[1] 告別單一GLP-1時代|柯君醫(yī)藥發(fā)布口服減重新藥CG-0416最新研究成果，精準靶向肝臟，重塑高質量減重標準 . From https://mp.weixin.qq.com/s/mkuEKUCKgo-aX0RNAL-RdA

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