ATTR-CM 診療新洞察：聚焦中國(guó)流行病學(xué)特征與診療困境

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OverTTuRe China研究數(shù)據(jù)的公布，我們得以重新審視ATTR-CM真實(shí)的疾病負(fù)擔(dān)；z浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院的臨床實(shí)踐為疾病管理提供了參考與借鑒。

轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變（ATTR）是一類致命性進(jìn)展性疾病，因TTR蛋白解離錯(cuò)誤折疊形成淀粉樣纖維沉積于心臟、神經(jīng)等全身多器官，臨床表現(xiàn)異質(zhì)性強(qiáng)，極易出現(xiàn)誤診、漏診。近年來(lái)，該病逐漸受到全球心血管領(lǐng)域的廣泛關(guān)注，但診斷延遲、治療手段有限等問(wèn)題仍嚴(yán)重影響患者預(yù)后。

時(shí)值2025 年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)年會(huì)（AHA 2025）召開(kāi)，為深入解讀轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病（ATTR-CM）的流行病學(xué)特征、診療現(xiàn)狀及未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，在此特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院謝小潔教授，結(jié)合其自身臨床經(jīng)驗(yàn)及最新研究成果，暢談對(duì)近期相關(guān)研究的全面且深刻的專業(yè)解讀。

ATTR 流行病學(xué)數(shù)據(jù)更新：診斷意識(shí)提升背后仍有疾病負(fù)擔(dān)待挖掘

ATTR曾因其診斷率極低，被視為罕見(jiàn)病，但隨著臨床認(rèn)知的加深，其真實(shí)患病率逐漸被揭示。針對(duì)全球及中國(guó) ATTR 的流行病學(xué)數(shù)據(jù)變化，謝小潔教授展開(kāi)了詳細(xì)解讀。

謝小潔教授指出，ATTR是致命的進(jìn)行性疾病，若不積極干預(yù)，患者預(yù)后極差，存活時(shí)間短，且生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。由于臨床表現(xiàn)異質(zhì)性強(qiáng)，患者可能以心肌病、下肢水腫、肢體麻木等不同癥狀就診于心血管內(nèi)科、神經(jīng)科、骨科等多個(gè)科室，給診斷帶來(lái)極大挑戰(zhàn)，極易造成誤診和漏診。

從全球流行病學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)看，相關(guān)研究顯示，在年齡60歲以上、左心室肥厚≥12mm 且為射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF）的患者中，ATTR 發(fā)病率高達(dá) 18%；亞洲人群患病率約為 9%，且男性患者數(shù)量多于女性[1]。值得注意的是，部分患者以腕管綜合征為首發(fā)癥狀就診于骨科或風(fēng)濕免疫科，這類患者往往伴隨心衰生物標(biāo)記物（如 NT-proBNP）或肌鈣蛋白（cTnI、cTnT）升高，臨床需警惕 ATTR 的可能。

中國(guó) ATTR 流行病學(xué)研究相對(duì)滯后，此前數(shù)據(jù)多來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)及新加坡，中國(guó)大陸大規(guī)模研究較少。2025年公布的OverTTuRe China研究[2]，作為中國(guó)最大規(guī)模的遺傳性 ATTR（ATTRv）回顧性研究，填補(bǔ)了這一空白。該研究顯示，目前中國(guó)確診ATTR患者以遺傳型為主，其表型多為混合表型（同時(shí)累及心臟和神經(jīng)系統(tǒng)），占比高達(dá) 80%；且患者多為晚發(fā)型，≥50 歲者占 67.9%， 42.1% 的患者有明確家族史。

在突變位點(diǎn)方面，中國(guó)患者最常見(jiàn)的變異類型為 Ala97Ser（28.6%），而國(guó)際上廣泛關(guān)注的 Val30Met 變異僅占 8.6%，這一差異提示中國(guó)患者的遺傳特征具有獨(dú)特性。從癥狀表現(xiàn)來(lái)看，中國(guó) ATTRv 患者首發(fā)癥狀以肢體麻木最多見(jiàn)（27.7%），其次為肌肉無(wú)力（15.4%）、慢性腹瀉（13.8%）、心肌病（11.2%）和呼吸困難（11%），但確診時(shí)心肌病、肢體麻木和下肢水腫成為最常見(jiàn)癥狀，這表明患者就診時(shí)疾病往往已進(jìn)展至中晚期。

謝小潔教授表示，近年來(lái) ATTR 檢出率的提升，既反映了臨床診斷意識(shí)的增強(qiáng)和多模態(tài)技術(shù)的進(jìn)步，也提示該病此前存在大量未被挖掘的疾病負(fù)擔(dān)。為提高篩查效率，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院在王建安院士帶領(lǐng)下，組建了包含罕見(jiàn)病中心、腎內(nèi)科、血液科、放射科、核醫(yī)學(xué)科等多學(xué)科協(xié)作（MDT）團(tuán)隊(duì)，構(gòu)建心肌病精準(zhǔn)篩查網(wǎng)絡(luò)。

ATTR 診療延遲困境破解，多因素制約診療效率

OverTTuRe China 研究數(shù)據(jù)證實(shí)，ATTR 診療延遲是當(dāng)前臨床面臨的核心問(wèn)題。謝小潔教授介紹，在診斷層面，中國(guó) OverTTuRe China 研究數(shù)據(jù)表明，ATTRv-CM、ATTRv混合表型及總?cè)巳旱闹形辉\斷時(shí)間分別達(dá) 1.7 年、2.8 年和 2.7 年[2]。謝小潔教授指出，臨床中部分患者從首次就診到最終確診，需輾轉(zhuǎn)3-10 位醫(yī)生，嚴(yán)重延誤了最佳治療時(shí)機(jī)。

在治療層面，延遲問(wèn)題同樣顯著。中國(guó) ATTR 患者從確診到接受相關(guān)治療的中位時(shí)間為 44 天，且40%的患者未接受任何對(duì)因治療[2]。診療延遲導(dǎo)致患者病情快速進(jìn)展，謝小潔教授所接觸的患者中，就有出現(xiàn)心衰加重、低血壓、胸腔積液、心臟驟停或緩慢心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥，部分患者還需植入起搏器或植入式心臟復(fù)律除顫器（ICD ）維持生命，然而這些對(duì)癥治療無(wú)法改變疾病根本進(jìn)程，對(duì)因治療的缺失進(jìn)一步惡化了患者預(yù)后。

謝小潔教授分析，診療延遲背后存在三大核心障礙。首先，ATTR 作為全身性疾病，累及多器官且臨床表現(xiàn)多樣，加之醫(yī)務(wù)人員對(duì)該病認(rèn)知不足，導(dǎo)致初診時(shí)極易誤診漏診。其次，焦磷酸鹽（PYP）核素顯像、心臟磁共振（CMR）等無(wú)創(chuàng)檢查是早期發(fā)現(xiàn) ATTR 的關(guān)鍵手段，但這些技術(shù)在基層醫(yī)院的使用率較低，缺乏完善的分級(jí)診療轉(zhuǎn)診機(jī)制。最后，治療可及性不足，中國(guó)目前僅有一種 TTR 穩(wěn)定劑用于臨床，治療手段單一，且受經(jīng)濟(jì)因素、患者依從性等影響，部分患者無(wú)法獲得有效治療。

為破解這一困境，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院嘗試建立了心肌病診療規(guī)范中心，通過(guò)多學(xué)科協(xié)作模式整合院內(nèi)心電圖、心超、PYP核素顯像、CMR 等檢查資源，提高早期篩查效率。同時(shí)，醫(yī)院也希望助力推動(dòng)基層醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)，建立“基層預(yù)警-上級(jí)診斷-社區(qū)隨訪”的三級(jí)診療體系，對(duì)出現(xiàn)“警示征”的患者及時(shí)轉(zhuǎn)診，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診療與長(zhǎng)期管理的有機(jī)結(jié)合。

此外，謝小潔教授團(tuán)隊(duì)還開(kāi)展了淀粉樣蛋白沉默劑、清除劑等創(chuàng)新藥物的臨床研究，為患者提供更多治療選擇。謝小潔教授透露，團(tuán)隊(duì)此前開(kāi)展了ATTR清除劑的臨床研究，對(duì)野生型和遺傳型 ATTR 患者采用“靶向”藥物治療，即針對(duì)器官中的淀粉樣蛋白沉積進(jìn)行治療，部分患者在聯(lián)合用藥或單藥治療后，兩年隨訪期內(nèi)生活狀態(tài)顯著改善，為臨床治療提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

更進(jìn)一步的是，依托杭州發(fā)達(dá)的人工智能技術(shù)，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院在王建安院士帶領(lǐng)下，也正積極探索 AI 在 ATTR 篩查和治療中的應(yīng)用，通過(guò)整合多模態(tài)檢測(cè)數(shù)據(jù)，構(gòu)建高效的篩查模型。針對(duì)以肥厚為表型的心肌病，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了前瞻性研究，通過(guò)多模態(tài)檢測(cè)進(jìn)行精準(zhǔn)篩查，并對(duì)不同表型患者進(jìn)行長(zhǎng)期追蹤，目前研究正在積累數(shù)據(jù)，未來(lái)將與全球同行分享成果。

除了正在開(kāi)展一系列工作，謝小潔教授也同樣關(guān)注著ATTR疾病領(lǐng)域的最新進(jìn)展。例如此次AHA 2025大會(huì)上，她將重點(diǎn)關(guān)注以肥厚為表型的疾病研究，包括 ATTR-CM、Fabry 病、肥厚型心肌病（HCM）及心衰相關(guān)領(lǐng)域的臨床研究，尤其關(guān)注基因沉默劑、淀粉樣物質(zhì)清除劑等創(chuàng)新治療藥物的研發(fā)進(jìn)展。期待能將學(xué)習(xí)的國(guó)際前沿研究成果，用于助力推動(dòng)中國(guó) ATTR 診療技術(shù)與國(guó)際接軌，為患者帶來(lái)更多獲益。

小結(jié)

本次采訪中，謝小潔教授全面解讀了全球及中國(guó) ATTR 的流行病學(xué)新特征，深入剖析了診療延遲的核心原因，并分享了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院在多學(xué)科診療、創(chuàng)新藥物研究及 AI 技術(shù)應(yīng)用等方面的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。展望未來(lái)，期待以 AHA 2025等國(guó)際大會(huì)為契機(jī)，全球心血管領(lǐng)域?qū)＜壹訌?qiáng)交流合作，推動(dòng) ATTR 診療標(biāo)準(zhǔn)的完善和創(chuàng)新治療技術(shù)的普及。

專家簡(jiǎn)介

謝小潔教授

• 心血管內(nèi)科醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)任浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科副主任
  

• 兼任國(guó)家衛(wèi)健委腦卒中防治委員會(huì)房顫卒中防治專業(yè)委員會(huì)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)心臟康復(fù)學(xué)組委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)基礎(chǔ)研究學(xué)組委員等

參考文獻(xiàn)：

[1]Yun S, Palladini G, Anderson LJ, et al. International prevalence of transthyretin amyloid cardiomyopathy in high-risk patients with heart failure and preserved or mildly reduced ejection fraction. Amyloid. 2024 Dec;31(4):291-301.

[2] Characteristics, treatment patterns, and outcomes of patients with hereditary transthyretin amyloidosis: an observational, retrospective study in China (OverTTuRe China).Presented at GW-ICC 2025.

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審批編碼：CN-171081 過(guò)期日期：2026-05-05

本文受訪專家：謝小潔教授

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