重要提醒！這種水果，不能跟這些藥物一起吃（不只是降脂藥、降壓藥

第510篇原創(chuàng)文章

伴隨著“三高”的“普及”和年輕化，越來(lái)越多的中青年人，已經(jīng)用上了爹媽退休后才開(kāi)始吃的藥。其中最常見(jiàn)的就是降脂、降壓、降糖藥。

那么，你是否有被告知：服藥期間，某些食物不能與藥物一起吃？

如果你不知道，或者你正在用藥的親朋好友不知道。你有必要把今天的知識(shí)傳遞給TA~

今日主角：西柚（又被大家稱(chēng)為葡萄柚）。與這位角有過(guò)節(jié)的藥物，以及因它而帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，集中放在文末。以免一上來(lái)就占用大量篇幅嚇壞大家。至于其它柑橘類(lèi)水果（比如常見(jiàn)的柚子）是否跟主角一樣危險(xiǎn)，請(qǐng)自行在文中尋找答案~

這種口感清爽、富含多種抗氧化物質(zhì)及維生素C，被一部分朋友用來(lái)“去火”的美味水果，看上去人畜無(wú)害，卻會(huì)在不知不覺(jué)中影響一些常見(jiàn)重要藥物的效果和安全性，甚至導(dǎo)致很?chē)?yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于長(zhǎng)期服藥的中老年人群及慢性病患者，了解它可能帶來(lái)的傷害，是非常非常重要的！需要認(rèn)真對(duì)待！

西柚殺傷力發(fā)現(xiàn)史

醫(yī)學(xué)界一直不曾發(fā)覺(jué)西柚的破壞力，直至1989年，研究人員在進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于降壓藥非洛地平與酒精相互作用的研究時(shí)，為掩蓋藥物味道，用西柚汁作為調(diào)味劑。意外發(fā)現(xiàn)，與用水送服藥物相比，用西柚汁送服藥物的患者血液中非洛地平的濃度高出近五倍。這個(gè)意外發(fā)現(xiàn)從此開(kāi)啟了人類(lèi)對(duì)西柚汁與藥物相互作用機(jī)制的深入研究，并逐漸認(rèn)識(shí)到：好家伙！這種水果真不可小覷！殺傷力簡(jiǎn)直就是果界邦德~

小水果何來(lái)大殺傷力

源于我們身體中的一個(gè)酶系統(tǒng)——細(xì)胞色素P450，尤其是其中的CYP3A4亞型。這個(gè)酶在人體內(nèi)扮演“藥物處理流水線”的角色，尤其在小腸和肝臟中含量豐富，負(fù)責(zé)將我們服下的許多藥物轉(zhuǎn)化為更容易排出體外的形式。

西柚（也就是葡萄柚，再次強(qiáng)調(diào)一遍）含有一類(lèi)叫做【呋喃香豆素】的物質(zhì)（比如佛手柑素和6,7-二羥基佛手柑素），能夠抑制CYP3A4酶和/或藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性。當(dāng)我們吃下足夠量的西柚果肉或果汁后，呋喃香豆素類(lèi)物質(zhì)能暫時(shí)“關(guān)閉”或“減弱”小腸中CYP3A4酶和/或藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能，導(dǎo)致經(jīng)由這個(gè)酶代謝/蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物在體內(nèi)的濃度異常升高，你可以簡(jiǎn)單理解為：工廠的流水線變慢了，產(chǎn)品大量堆積滯壓。

西柚搞垮“藥物處理流水線“的方式主要有三種：一是可逆性抑制，類(lèi)似于暫時(shí)讓酶/轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白“休息一下”；二是不可逆抑制，相當(dāng)于讓一部分酶“永久下崗”，需要身體重新合成新的酶才能恢復(fù)功能；第三種則是通過(guò)影響酶/轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的含量來(lái)實(shí)現(xiàn)。

值得慶幸的是，西柚對(duì)CYP3A4酶/轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制作用主要發(fā)生在腸道，而非肝臟。因此，它主要影響口服藥物，而對(duì)靜脈注射的藥物影響不大。

多大量的西柚可以搞垮生產(chǎn)線

研究表明，只需200-250毫升西柚汁，就足以對(duì)CYP3A4酶/轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白產(chǎn)生抑制作用，而且這種作用可以持續(xù)數(shù)小時(shí)甚至數(shù)天。這意味著，即使你在服藥前幾小時(shí)、甚至24-48小時(shí)喝了西柚汁，仍可能對(duì)藥物代謝產(chǎn)生影響。

你可能要問(wèn)了：如果不喝果汁，我自己一口口啃西柚呢？

我查了一下，一個(gè)直徑約10-12厘米的中等大小西柚，可以榨出120~200毫升的果汁。出汁量取決于果皮厚還是薄，果肉干癟還是飽滿。所以，如果你買(mǎi)的西柚是個(gè)兒大肉多汁水豐盈的，那就沒(méi)什么懸念了，妥妥200毫升以上無(wú)疑。

少吃點(diǎn)兒，是不是影響就少一些

相關(guān)的研究結(jié)論，多來(lái)自于200毫升西柚汁。雖然沒(méi)有明確給出諸如“50毫升就安全，200毫升就滅絕”的精準(zhǔn)劑量閾值。但，不同個(gè)體的腸道CYP3A4酶/轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基礎(chǔ)含量差異很大。因此，我們可以推導(dǎo)出：每個(gè)人對(duì)西柚汁的敏感度是有差異的。對(duì)于一個(gè)腸道CYP3A4酶/轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白本就不多的人，100毫升西柚汁可能只是“雪上加霜”。 但對(duì)于一個(gè)腸道CYP3A4酶/轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白非常豐富的人（即所謂“高效代謝者”），這100毫升汁液可能就會(huì)顯著抑制其代謝能力，導(dǎo)致藥物濃度出現(xiàn)危險(xiǎn)的躍升。

因此，對(duì)于這個(gè)如同拆盲盒一樣的問(wèn)題，我自己是給不出讓你滿意的回答的。而今天這篇科普的目的，更多是想提醒大家：如果正在服用一些可能被西柚干擾的藥物，需要提高警惕，去咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)藥師：我是不是應(yīng)該避開(kāi)西柚/葡萄柚？

尤其是老年人，因?yàn)樗麄兺瑫r(shí)服用多種藥物，且身體對(duì)藥物濃度的變化可能更為敏感。

昨天吃/喝西柚，今天吃藥會(huì)有事嗎

正如前面提到過(guò)的，呋喃香豆素類(lèi)物質(zhì)既有可能可逆地抑制酶/轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性（競(jìng)爭(zhēng)性抑制），也有可能造成不可逆的抑制。也就是說(shuō)，要想讓身體的“藥物處理流水線”恢復(fù)正常運(yùn)作，必須給腸道留出細(xì)胞更新的過(guò)程和時(shí)間。保險(xiǎn)起見(jiàn)，通常需要2-3天時(shí)間，甚至可能更長(zhǎng)（比如本來(lái)就有腸道疾病的人）。

因此，不建議服藥期間同服西柚或西柚汁，不僅限于“同一時(shí)間一起服下“，而是指“在藥物代謝系統(tǒng)受影響的期間內(nèi)服用”——西柚汁對(duì)藥物代謝的影響具有潛伏期長(zhǎng)、持續(xù)時(shí)間久的特點(diǎn)。

還能愉快地吃西柚嗎

首先，再次強(qiáng)調(diào)：本文僅用于提醒大家“西柚會(huì)干擾部分藥物的藥效，甚至可能造成更多健康風(fēng)險(xiǎn)”。如果你或家人正在長(zhǎng)期服用文末列出來(lái)的藥物（敲黑板：特別是降脂藥、降壓藥、抗焦慮藥、抗心律失常藥、免疫抑制劑），最好咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)藥師。

如果你有吃西柚或飲用西柚汁的習(xí)慣，且正在服用可能相互作用的藥物，最理想最踏實(shí)的做法就是：在服藥期間完全避免這種水果。

其它柑橘類(lèi)水果呢

不僅僅是西柚，一些相關(guān)的柑橘類(lèi)水果也可能有類(lèi)似作用，如塞維利亞橙（Seville orange，又叫“酸橙”，香水行業(yè)稱(chēng)之為“苦橙”，見(jiàn)下圖）、咱們常吃的紅心柚子、白心柚子等。它們果肉內(nèi)呋喃香豆素類(lèi)物質(zhì)的含量雖然低于西柚，但多多少少是含有一些的，也應(yīng)引起注意，避免服藥期間大量食用。

至于最常見(jiàn)最普通的甜橙和檸檬等，通常被認(rèn)為是安全的。

會(huì)被西柚影響的藥物

• 某些他汀類(lèi)降脂藥，如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀（注意，不是所有降脂藥哈，下述其它類(lèi)別同理）。風(fēng)險(xiǎn)：藥物濃度異常升高可能導(dǎo)致血壓過(guò)低、心跳過(guò)快、頭暈、頭痛、腳踝水腫等。

• 某些治療高血壓的藥物，如非洛地平、拉西地平、尼卡地平、尼索地平、尼群地平、尼莫地平、樂(lè)卡地平、伊拉地平、維拉帕米。風(fēng)險(xiǎn)：血藥濃度大幅增加會(huì)顯著提高肌肉損傷甚至橫紋肌溶解（一種嚴(yán)重的肌肉組織破壞，可導(dǎo)致急性腎衰竭）風(fēng)險(xiǎn)。

• 某些治療心律失常的藥物，如胺碘酮、奎尼丁。風(fēng)險(xiǎn)：藥物濃度升高可能加劇其心臟毒性，引發(fā)新的或更嚴(yán)重的心律失常。

• 某些抗焦慮藥物與安眠藥，如地西泮、咪達(dá)唑侖、三唑侖、丁螺環(huán)酮。風(fēng)險(xiǎn)：過(guò)度鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭暈、協(xié)調(diào)能力下降，增加跌倒和交通事故風(fēng)險(xiǎn)。

• 某些抗抑郁藥物，如氯米帕明、舍曲林、曲唑酮、奈法唑酮、卡馬西平。風(fēng)險(xiǎn)：增加鎮(zhèn)靜、頭暈、嗜睡、震顫、惡心等副作用風(fēng)險(xiǎn)。

• 某些免疫抑制劑，如環(huán)孢素、他克莫司。風(fēng)險(xiǎn)：這類(lèi)藥物本身治療窗窄，濃度微小變化就可能導(dǎo)致毒性或排斥反應(yīng)。葡萄柚汁使其濃度升高，可增加腎毒性、神經(jīng)毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

• 某些抗組胺/抗過(guò)敏藥物，如氯雷他定、特非那定（因其嚴(yán)重心臟風(fēng)險(xiǎn)已多國(guó)退市，但作為經(jīng)典案例）等。風(fēng)險(xiǎn)：藥物濃度升高可能導(dǎo)致心臟QT間期延長(zhǎng)，增加發(fā)生致命性心律失常（如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速）的風(fēng)險(xiǎn)。

• 某些泌尿系統(tǒng)用藥，如達(dá)非那新（用于治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥）。風(fēng)險(xiǎn)：增強(qiáng)其抗膽堿能副作用，如口干、便秘、視力模糊、排尿困難等。

• 某些抗感染藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素克拉霉素，抗真菌藥伊曲康唑。

• 某些鎮(zhèn)痛藥，如羥考酮。風(fēng)險(xiǎn)：增強(qiáng)其鎮(zhèn)靜和呼吸抑制作用。

• 5型磷酸二酯酶抑制劑（治療勃起功能障礙），如西地那非、伐地那非。風(fēng)險(xiǎn)：增強(qiáng)其降血壓等血管擴(kuò)張作用，可能導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓、頭暈、頭痛和潮紅。

• 皮質(zhì)激素，如甲基潑尼松龍等。風(fēng)險(xiǎn)：大劑量使用時(shí)，濃度升高可能加劇其副作用，如高血糖、高血壓、免疫抑制等。

• 雌激素，如炔雌醇（常見(jiàn)于口服避孕藥和激素替代療法中）。風(fēng)險(xiǎn)：有研究提示可能略微增加絕經(jīng)后女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，但證據(jù)尚不充分，仍需警惕。

愛(ài)心提醒：上述可能受西柚影響的藥物及因西柚而產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，均來(lái)自文末引用文獻(xiàn)中的。具體到你或你的親友服用的藥物是否受影響，以及影響程度如何，還請(qǐng)咨詢(xún)藥師，以藥師的建議為準(zhǔn)。

今天的科普的初衷，不是為了讓大家對(duì)西柚（葡萄柚）產(chǎn)生恐懼，而是為了更安全、合理地使用這種水果。對(duì)于不服用相關(guān)藥物的人群來(lái)說(shuō)，西柚仍然是一種營(yíng)養(yǎng)價(jià)值很高的水果。但對(duì)于正在服藥的人群，特別是老年人、慢性病患者，這一知識(shí)就顯得尤為重要。希望借此提醒大家，在日常生活中，飲食與健康之間存在著復(fù)雜而微妙的聯(lián)系。以及，用藥前養(yǎng)成咨詢(xún)藥師（或仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)）的習(xí)慣，以免不必要的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

—— 全文終 ——

（文中用圖來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）

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遂謙碎碎念

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參考文獻(xiàn)：

Wael Abu Dayyih, et al. Review of grapefruit juice-drugs interactions mediated by intestinal CYP3A4 inhibition. Journal of Applied Pharmaceutical Science Vol. 14(05), pp 059-068, May, 2024. DOI: 10.7324/JAPS.2024.160197

https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/grapefruit-juice-and-some-drugs-dont-mix