登上Cell子刊：正大天晴BET抑制劑臨床試驗結果發布，安全有效治療復發或難治性淋巴瘤

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

BET 蛋白失調會導致組蛋白異常乙酰化，從而在惡性腫瘤中引發 c-Myc、NF-κB 等致癌基因表達。TQB3617是正大天晴開發的一種口服 BET 抑制劑，能競爭性結合 BET 蛋白并抑制其活性。

2025 年 10 月 27 日，中山大學腫瘤防治中心蔡清清、夏奕，首都醫科大學北京同仁醫院王亮等在 Cell 子刊 Med 上發表了題為：TQB3617, a bromodomain and extra-terminal inhibitor, in patients with relapsed or refractory lymphoma: A multicenter, phase 1 trial 的臨床研究論文。

這項多中心 1 期臨床試驗結果顯示，口服 BET 抑制劑TQB3617在復發或難治性淋巴瘤患者中表現出可接受的安全性和良好的療效，最常見的治療相關不良事件為血小板減少癥，發生率為 36%，客觀緩解率為 31%（12/39，其中 4 名患者完全緩解），這項試驗還確定了推薦的 2 期臨床試驗劑量。

這項 1 期臨床試驗評估了 TQB3617 在復發或難治性淋巴瘤患者中的安全性、藥代動力學和療效。主要終點為安全性、劑量限制性毒性（DLT）以及推薦的 2 期臨床劑量（RP2D）。次要終點包括藥代動力學和療效。

這項 1 期臨床試驗采用 3+3 劑量遞增設計，共納入 39 名患者，每天一次接受口服 TQB3617（0.05 至 0.25 毫克劑量）治療。在 0.1 毫克劑量組中，有 1 名患者出現 3 級帶狀皰疹；在 0.25 毫克劑量組中，有 1 名患者出現 3 級血小板減少癥和皮下出血。安全監測委員會選定了 0.1 毫克劑量，每天一次，在兩個 21 天周期后，后續周期為 14 天用藥，7 天停藥，作為推薦的 2 期臨床試驗劑量。最常見的 3-4 級治療相關不良事件（TRAE）是血小板減少癥（14/39，36%）。3 名患者因治療相關不良事件（均為血小板減少癥）而停止研究治療。

客觀緩解率（ORR）為 31%（12/39；其中 4 例完全緩解），其中，霍奇金淋巴瘤患者的 ORR 為 31%（5/16），T 細胞淋巴瘤患者的 ORR 為 31%（5/16），B 細胞淋巴瘤患者的 ORR 為 29%（2/7）。

該研究的亮點：

• TQB3617 在淋巴瘤患者中的推薦 2 期劑量得到確認；

• TQB3617 具有可接受的安全性，血小板減少癥是主要的毒性反應；

• TQB3617 展現出良好的抗腫瘤療效，客觀緩解率為 31%。

總的來說，這項 1 期臨床試驗結果表明，TQB3617在復發或難治性淋巴瘤患者中顯示出可接受的安全性和良好的療效。

論文鏈接：

https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(25)00320-4