疾病控制率超90%，甚至達100%！多款創新多肽偶聯療法展現亮眼臨床試驗結果…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。靶向“不可成藥”靶點的多肽偶聯藥物FOG-001公布首個臨床研究的亮眼數據，在硬纖維瘤患者中的疾病控制率（DCR）達100%，客觀緩解率（ORR）達80%。在研多肽偶聯藥物AVA6000的1期臨床試驗結果積極，唾液腺癌隊列的DCR達91%。多肽偶聯核素療法[212Pb]VMT-α-NET在一項1/2a期臨床試驗中，使87.5%的不可切除/轉移性神經內分泌瘤（NET）患者沒有疾病進展。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

FOG-001：公布首個臨床研究數據

Parabilis Medicines公司公布了其在研療法FOG-001的首個臨床數據，證實其成功靶向了此前被認為是“不可成藥”的Wnt/β-catenin信號通路中的關鍵節點——β-catenin與T細胞因子（TCF）的相互作用。該通路是30多年前發現的核心致癌驅動因素，每年與數百萬癌癥病例相關，但目前尚無針對它的獲批療法。FOG-001是該公司基于其Helicon肽平臺開發的候選藥物，通過阻斷β-catenin與TCF轉錄因子家族的結合，直接抑制由Wnt通路激活驅動的腫瘤形成。該平臺利用穩定的α-螺旋肽，克服了傳統小分子藥物的局限性，能夠進入細胞并與相對平坦的蛋白質表面緊密結合。

在一項針對多種Wnt/β-catenin驅動腫瘤的1/2期臨床試驗中，截至2025年8月中旬，已有12名患有硬纖維瘤的患者接受了FOG-001治療。在10名至少有1次后續影像評估的患者中，所有劑量組均觀察到腫瘤縮小，DCR達100%。在5名有1次以上影像評估的患者中，ORR為80%（4/5），且無論既往是否接受過γ分泌酶治療均有效果。安全性方面，FOG-001表現出可接受的安全性和耐受性。

Faridoxorubicin（AVA6000）：公布1a期臨床試驗數據

Avacta Therapeutics公司公布了其主打在研多肽偶聯藥物AVA6000的1a期臨床試驗積極數據。AVA6000是Avacta研發管線中的首個多肽偶聯藥物，由多柔比星與Avacta專有的pre|CISION多肽偶聯而成，該多肽可在腫瘤微環境中由成纖維細胞激活蛋白-α（FAP）特異性切割。FAP在大多數實體瘤中，與健康組織相比表達水平顯著升高。Avacta的多肽偶聯藥物利用這一特征在腫瘤微環境中特異性釋放活性藥物，從而降低系統暴露和毒性，為患者提供更好的治療效果。

在1a期研究中，無論是每三周一次還是每兩周一次的給藥方案，AVA6000均顯示出良好的安全性和耐受性。即使劑量升高至每三周385 mg/m2（約4倍常規阿霉素劑量），也未達到最大耐受劑量（MTD），且即使在累積劑量高達550 mg/m2下，也未觀察到嚴重的心臟毒性，表明與傳統阿霉素治療相關的毒性顯著降低。唾液腺癌患者隊列尚未達到中位無進展生存期（PFS），DCR為91%。

[212Pb]VMT-α-NET：公布1/2a期臨床試驗的中期數據

Perspective Therapeutics公司公布了其候選多肽偶聯核素療法[212Pb]VMT-α-NET的1/2a期臨床試驗的最新中期數據。該研究旨在評估[212Pb]VMT-α-NET在表達SSTR2的不可切除/轉移性神經內分泌瘤患者中的療效和安全性。

截至2025年9月12日的數據，該療法安全性良好，在接受至少一種治療的總共55名患者中，沒有觀察到劑量限制性毒性，也沒有因不良事件而停藥。隊列1和隊列2的25名患者中有20名（80%）沒有疾病進展。中位隨訪時間為41周時，在所有腫瘤中均表達SSTR2的16名隊列2的患者中，有7名達到了研究者評估的客觀緩解，ORR為44%，87.5%（14名）的患者沒有疾病進展，并繼續接受研究。

AIC468：公布1期臨床試驗數據

Aicuris Anti-infective Cures公司公布了其用于治療BK病毒（BKV）感染的新型反義寡核苷酸（ASO）療法AIC468的積極1期臨床試驗數據。AIC468旨在治療腎移植患者中的BK病毒再激活，該病癥可能帶來重大的健康風險。該候選藥物通過抑制編碼病毒大T抗原的pre-mRNA的剪接，來阻斷病毒在感染細胞內的復制。AIC468的1期結果顯示出良好的安全性和藥代動力學特征，支持進一步的臨床開發，用于治療腎移植受者的BKV感染

參考資料：

[1] Parabilis Medicines Presents Clinical Data Demonstrating First-Ever Drugging of Key Cancer Driver with FOG-01. Retrieved October 24, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251017729691/en/Parabilis-Medicines-Presents-Clinical-Data-Demonstrating-First-Ever-Drugging-of-Key-Cancer-Driver-with-FOG-001

[2] Perspective Therapeutics Presents Updated Interim Data from its Ongoing Phase 1/2a Clinical Trial of [212Pb]VMT-α-NET at the ESMO Congress 2025. Retrieved October 24, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/20/3169119/0/en/Perspective-Therapeutics-Presents-Updated-Interim-Data-from-its-Ongoing-Phase-1-2a-Clinical-Trial-of-212Pb-VMT-%CE%B1-NET-at-the-ESMO-Congress-2025.html

[3] Avacta Therapeutics Presents Compelling Phase 1a Data for Faridoxorubicin and the pre|CISION? Platform at the European Society of Medical Oncology Annual Congress. Retrieved October 23, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/19/3169020/0/en/Avacta-Therapeutics-Presents-Compelling-Phase-1a-Data-for-Faridoxorubicin-and-the-pre-CISION-Platform-at-the-European-Society-of-Medical-Oncology-Annual-Congress.html

[4] ?? ?????, ???? 'RNA ?? ???' ???. Retrieved October 24, 2025, from https://www.biospectator.com/news/view/26674

[5] Aicuris Presents Positive Phase 2 Results for Pritelivir and Favorable Phase 1 Safety Data for AIC468 at ID Week 2025. Retrieved October 24, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/20/3169156/0/en/Aicuris-Presents-Positive-Phase-2-Results-for-Pritelivir-and-Favorable-Phase-1-Safety-Data-for-AIC468-at-ID-Week-2025.html

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