《柳葉刀》：中山大學領銜，中國原創抗癌新藥——雙抗ADC，晚期鼻咽癌治療新選擇

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2025 年 10 月 19 日，國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》發表了一項中國原創抗癌新藥的3 期臨床試驗結果。

這項由中山大學腫瘤防治中心牽頭、全國 55 家醫院共同完成的 3 期臨床試驗顯示，新型雙特異性抗體偶聯藥物（bispecific ADC）——倫康依隆妥單抗（izalontamab brengitecan，iza-bren）在經多線治療失敗的晚期鼻咽癌患者中，療效顯著優于標準化療。

中山大學腫瘤防治中心張力教授為論文通訊作者，中山大學腫瘤防治中心楊云鵬主任醫師、周華強副主任醫師、唐林泉主任醫師、福建省腫瘤醫院邱素芳教授、湖南省腫瘤醫院韓亞騫教授為論文共同第一作者。

治療困境：晚期鼻咽癌亟需新方案

鼻咽癌是一種具有明顯地域特征的惡性腫瘤，中國尤其是華南地區高發。2022 年全球數據顯示，每年新增病例約 12 萬例，死亡約 7.3 萬例。

雖然早期鼻咽癌患者 5 年生存率可達 85%，但一旦發生復發或轉移，治療就變得異常棘手。目前，鉑類化療藥物聯合 PD-1/PD-L1 抑制劑是一線標準方案，但多數患者最終會產生耐藥。

對于經過多線治療失敗的晚期鼻咽癌患者，現有治療方案效果有限，預后極差，急需新的治療選擇。

作用機制：雙特異性 ADC 的精準殺傷原理

倫康依隆妥單抗（izalontamab brengitecan，iza-bren）是一種 First in Class 的雙特異性抗體偶聯藥物（雙抗 ADC），由四川百利天恒藥業股份有限公司研發，這也是全球首個進入臨床試驗階段的EGFR×HER3雙特異性抗體偶聯藥物。

該藥物由一個 EGFR×HER3 雙特異性抗體通過可裂解連接子與拓撲異構酶 I 抑制劑（Ed-04）有效載荷連接而成。該藥物可同時特異性靶向 EGFR 和 HER3 兩個腫瘤相關抗原，內化進入腫瘤細胞，釋放高效拓撲異構酶 I 抑制劑（Ed-04），破壞 DNA 復制和 RNA 合成，最終誘導腫瘤細胞死亡。其藥物-抗體比（DAR）高達 8，意味著每個抗體可攜帶更多抗癌藥物。

iza-bren 的結構

值得一提的是，該藥物與國際制藥巨頭百時美施貴寶（BMS）達成了總額高達84 億美元的合作，高達8 億美元的首付款刷新了國產創新藥單個項目出海紀錄。

突破性結果：有效率翻倍，生存期顯著延長

這項多中心、隨機、開放標簽的 3 期臨床試驗于 2023 年 12 月至 2025 年 2 月期間，篩選了 522 例患者，最終納入 386 例符合條件的晚期鼻咽癌患者。

入組患者均為至少接受過兩線系統化療（包括含鉑方案和 PD-1/PD-L1 抑制劑）后疾病進展的難治性患者。他們被隨機分為兩組：191 例接受 Iza-bren 治療，195 例接受醫生選擇的化療（卡培他濱、吉西他濱或多西他賽）。

截至 2025 年 3 月 30 日的數據顯示，Iza-bren 治療組的中位隨訪時間為 7.66 個月，化療組為 7.10 個月。

最令人振奮的結果出現在腫瘤縮小率方面：Iza-bren 治療組的客觀緩解率高達 54.6%，而化療組僅為 27.0%。這意味著超過一半的難治性晚期鼻咽癌患者的腫瘤顯著縮小。

在無進展生存期方面，Iza-bren 治療組同樣表現優異：中位無進展生存期為 8.38 個月，對比化療組的 4.34 個月，延長了近 4 個月。兩組的 6 個月無進展生存率分別為 60.9% 和 29.1%，同樣差距明顯。

安全性分析：副作用可控，以血液學毒性為主

在安全性方面，Iza-bren 治療組 80% 的患者出現了 3 級及以上治療相關不良事件，化療組為 62%。主要副作用為血液學毒性，包括貧血（50%）、白細胞減少（43%）、血小板減少（43%）和中性粒細胞減少（38%）。

非血液學毒性不良事件大多為 1-2 級，包括乏力、惡心、食欲下降等。Iza-bren 治療組有 43% 患者出現嚴重治療相關不良事件，化療組為 27%。Iza-bren 治療組有 4 例（2%）治療相關死亡，主要與發熱性中性粒細胞減少癥和血小板減少相關。

雖然血液學毒性發生率較高，但多數不良事件可以通過標準支持治療控制，中位中性粒細胞恢復時間僅為 4 天，血小板恢復時間為 5 天，整體安全性可控。

臨床意義：改變實踐，樹立新標準

這是全球首項在經多線治療失敗的晚期鼻咽癌患者中開展的隨機 3 期臨床研究，也是首個證明雙特異性 ADC 臨床獲益的 3 期臨床研究。

目前，美國 NCCN 指南對鼻咽癌后線治療的推薦僅基于小樣本 2 期臨床研究，缺乏高級別證據。Iza-bren 的出現有望改變這一現狀，為晚期鼻咽癌患者提供新的治療選擇，Iza-bren 有望成為經治晚期鼻咽癌的新標準治療。

2025 年 7 月 10 日，北京大學腫瘤醫院魯智豪、沈琳、龔繼芳等人在國際頂尖醫學期刊Nature Medicine上發表了題為：A bispecific antibody–drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial的臨床研究論文。

該研究報道了靶向EGFR和HER3的雙特異性抗體偶聯藥物倫康依隆妥單抗（izalontamab brengitecan，iza-bren）在轉移性食管鱗狀細胞癌的 1b 期臨床試驗結果，在轉移性食管鱗狀細胞癌患者中顯示出良好的療效和可控的安全性。

所有患者的確認客觀緩解率（cORR）為 29.3%（24/82），可評估患者中的 cORR 為 32.9%（24/73）。對于劑量為 2.5 mg/kg 的患者，cORR 為 39.6%（21/53），疾病控制率為 79.2%（42/53）。對于劑量為 2.0 mg/kg 的患者，cORR 為 15.0%（3/20），疾病控制率為 50.0%（10/20）。

論文鏈接：

1. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01954-3/abstract

2. https://www.nature.com/articles/s41591-025-03792-7