骨骼疏松防治新視角：不止鈣與維生素D！| 健康素養66條

一位平日精神矍鑠的老人，不過一次未加留意的踉蹌，或是一次看似尋常的摔倒，就可能引發一連串的崩塌，直至生命悄然落幕。醫生們沉重地將它稱為“人生最后一次摔倒”。而藏在這悲劇背后的，常常是那個隱匿而頑固的“靜默殺手”——骨質疏松癥。

在傳統的醫學認知里，一旦提及骨質疏松的防治，“補鈣 +維生素D”似乎成為了標準答案。醫生們往往會向患者強調多喝牛奶、多曬太陽，再配合鈣劑與維生素D制劑的補充，仿佛這樣就能有效應對骨質疏松問題。但事實真的如此簡單嗎？

2025年10月20日我們將迎來世界骨質疏松日，值此之際，重溫《中國公民健康素養——基本知識與技能（2024年版）》中的第21條：“預防骨質疏松癥，促進骨骼健康”。我們不禁思考：除了常規的補鈣與維生素D，我們還能為患者的骨骼健康構建怎樣更堅固、更先進的防線？

打破陳規：骨質疏松，遠非“補鈣+維生素D”那么簡單

長期以來，公眾乃至部分醫務工作者對骨質疏松的認知，常局限于“缺鈣”和曬太陽“補充維生素D促進鈣吸收”的框架內。這一基礎認知固然正確，卻遠非全貌。臨床現實是，盡管相關健康教育日益普及，骨質疏松的發病率及其導致的骨折風險依然居高不下，在中國，每3位50歲以上女性就有1位骨質疏松，每5位里就有1位將在余生骨折[1]。這迫使我們深入反思：骨骼健康，本質上是一個由多種信號通路精密調控的動態平衡系統。

骨骼并非靜態的礦物倉庫，而是人體內最活躍的代謝組織之一，始終進行著“骨吸收”與“骨形成”的循環往復。傳統方案主要側重于為“骨形成”提供原料，但前沿研究揭示，調控這個“平衡”的，還有幾位更深層的“指揮官”——免疫系統、內分泌信號和腸道微生物[2-4]，在“骨免疫學”與“腸-骨軸”兩條研究主線中逐步被多個研究團隊反復驗證后形成的領域共識。它們共同構成了骨骼健康的微觀戰場，也為我們打開了全新的干預窗口。

1.免疫系統：骨骼的“炎癥調節器”

“骨免疫學”這一前沿領域的興起，徹底改變了我們對骨骼與免疫系統關系的認知。研究發現，免疫細胞與骨細胞共享同一個骨髓微環境，并利用相同的信號分子進行溝通。例如，關鍵的RANKL/RANK/OPG通路，不僅是破骨細胞分化的核心開關，也是T細胞活化的重要調節因子。

在慢性炎癥狀態下，如類風濕關節炎、銀屑病或炎癥性腸病患者體內，持續激活的免疫細胞（如Th17細胞）會大量釋放促炎細胞因子，包括TNF-α、IL-6以及最重要的IL-17。這些因子如同破骨細胞的“強效興奮劑”，會顯著加速骨吸收，導致骨量快速流失，即“炎癥性骨丟失”[5]。這完美解釋了為何這類慢性病患者是骨質疏松的極高危人群，也意味著，積極控制原發病的炎癥活動，其本身就是最根本的強骨策略之一。

2.內分泌網絡：骨骼的“全身信使”

骨骼早已被證實不是一個孤立的結構組織，它還是一個活躍的內分泌器官。其中，骨鈣素的研究尤為引人注目。成骨細胞合成的骨鈣素，在其未羧基化的活性形式下，能夠進入循環系統，遠程作用于胰腺β細胞，促進胰島素分泌；同時，它也能增強肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性。

2023年發表于Frontiers in Public Health一項隊列研究，多因素logistic模型顯示，甲亢、糖尿病等內分泌疾病均與骨質疏松獨立相關（OR1.31–1.94，P＜0.01）；進一步亞組分析證實，上述內分泌合并癥人群12 個月內脆性骨折風險增加 1.6–2.1 倍[6]。對于臨床醫生而言，在管理內分泌疾病患者時，必須將其骨骼質量下降視為一個內在的、需要積極應對的并發癥，而非獨立的共存疾病。

3.腸道菌群：骨骼的“遠程遙控”

“腸-骨軸”是近年來骨代謝研究中最令人興奮的領域之一。最新研究顯示，腸道內數以萬億計的微生物，通過復雜的機制遠程調控著骨代謝。其核心機制之一，是腸道菌群發酵膳食纖維后產生短鏈脂肪酸，如丁酸鹽、丙酸鹽。

圖源：sustainability-directory.com

這些短鏈脂肪酸被證實具有多重益骨效應：它們能直接抑制破骨細胞的生成與活性；能夠酸化腸道環境，促進鈣、鎂等礦物質的被動吸收；還能通過調節調節性T細胞的功能，維持免疫穩態，間接抑制炎癥性骨丟失[7]。這為臨床實踐提供了新思路：建議患者攝入富含膳食纖維的多樣化飲食，未來甚至可能通過特定的益生菌/益生元干預，成為防治骨質疏松的有效輔助手段。

臨床新維度：從評估到干預的認知升級

在打破“補鈣+維生素D”的單維認知后，我們面臨的核心問題是：這些前沿發現如何轉化為臨床診療中的具體思路？

1.代謝維度：將骨骼視為能量代謝的“參與者”

傳統評估多聚焦于骨骼本身的礦物密度，而今我們需要將視野擴展至能量代謝全局。骨骼分泌的活性骨鈣素被證實能促進胰島素分泌及敏感性，這揭示了骨骼與能量代謝間的雙向調節通路，2型糖尿病患者應被視為骨質疏松的極高危人群。其骨骼質量的下降，不僅是糖尿病微血管病變的后果，更與骨骼自身內分泌功能紊亂密切相關。因此，對糖尿病患者的長期管理，應常規包含骨骼健康狀況的評估與干預，將骨密度檢測納入慢病管理基礎套餐。

2.炎癥維度：識別“沉默”的骨丟失驅動因素

慢性炎癥狀態是骨丟失的獨立危險因素。免疫細胞與骨細胞通過RANKL/RANK/OPG等信號通路形成精密對話。在類風濕關節炎、炎癥性腸病等自身免疫病患者中，持續產生的促炎細胞因子（如TNF-α,IL-17）會強力激活破骨細胞，導致“炎癥性骨丟失”。臨床上面臨的挑戰在于，許多患者的慢性炎癥是低度的、隱匿的，并未達到確診自身免疫病的標準，但其對骨骼的侵蝕作用持續存在。這要求我們在問診時，需更有意識地探尋患者的炎癥跡象，并將系統性炎癥標志物的監測，作為評估骨骼健康風險的重要一環。

3.微生態維度：關注腸道菌群的遠程調控作用

“腸-骨軸”機制的闡明，為骨質疏松防治開啟了新的干預窗口。腸道菌群通過其代謝產物短鏈脂肪酸（如丁酸）遠程調節骨代謝，其機制涉及免疫調節與礦物質吸收。因此，長期使用抗生素、飲食結構單一（膳食纖維攝入不足）以及患有慢性腸道疾病的患者，其腸道微生態的紊亂可能正在悄然影響其骨骼質量。在了解患者病史和生活方式時，對這些因素的關注，有助于我們更早地識別出潛在的風險人群。

全方位防治骨質疏松新路徑

基于眾多的影響因子，我們對骨質疏松的干預不再停留于補充單一營養素，而是升級為一項旨在優化人體內在環境、系統性滋養骨骼的整體策略。

生活方式干預：以“營養-運動-習慣”為核心，飲食上強調高鈣（如奶制品、豆制品）、高蛋白（瘦肉、雞蛋）及維生素K（綠葉菜）的均衡攝入，避免高鹽飲食；運動推薦每周3-5次抗阻訓練（如彈力帶練習）與平衡訓練（如太極），增強骨密度與肌肉力量；同時戒煙限酒，減少骨量流失誘因。

值得一提的是，大眾普遍擔憂“飲茶影響鈣吸收、增加骨松風險”，不過中國慢性病前瞻性研究基于2萬余人骨密度數據，發現長期飲茶的女性骨密度顯著高于不飲茶者（男性暫未觀察到該關聯），且每天茶葉沖泡量＜6g者的骨密度優勢更明顯，僅喜飲濃茶者（≥6g/天）骨密度與不飲茶者無差異。另外，45.3萬余人的10年隨訪數據顯示，每日飲茶者因任意骨折住院的風險降低12%，飲茶超30年者風險降低32%，且該保護作用在男女中基本一致，同時未發現濃茶會增加骨折風險[9]，因此看來，長期飲茶骨骼反而有利于骨骼健康。

藥物治療：優先基礎補充鈣劑與維生素D（需根據患者血鈣水平調整劑量），針對確診患者，合理選用雙膦酸鹽類（如阿侖膦酸鈉，適用于絕經后女性）、甲狀旁腺激素類似物（如特立帕肽，用于嚴重骨松）等抗骨松藥物，需注意藥物禁忌癥與使用周期。

監測與個性化方案：建議高危人群（絕經后女性、老年男性等）每年進行骨密度檢測（DXA法），結合患者年齡、激素水平、合并癥等，制定個性化方案——如絕經后女性需兼顧雌激素水平評估，長期用激素者需加強骨密度監測，及時調整治療策略，避免過度治療或遺漏風險。

參考文獻

[1] 中國疾病預防控制中心《中國骨質疏松癥流行病學調查報告（2018）》

[2] YU Sizhe, WANG Guowei, ZHAO Dongbao, WAN Wei. Immunoporosis: dialogue between immune system and osteoporosis[J]. Academic Journal of Naval Medical University, 2025, 46(4): 427-434

[3] Li C , Pi G , Li F .The Role of Intestinal Flora in the Regulation of Bone Homeostasis[J].Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2021, 11.DOI:10.3389/fcimb.2021.579323.

[4] Komatsu N, Takayanagi H. Mechanisms of joint destruction in rheumatoid arthritis - immune cell-fibroblast-bone interactions[J]. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jul;18(7):415-429. DOI: 10.1038/s41584-022-00793-5.

[5] ESCEO Working Group. Inflammatory bone loss in chronic rheumatic diseases: pathophysiology and therapeutic perspectives[R]. ESCEO Position Paper, 2022.

[6] Wang J, Shu B, Tang DZ,et al. The prevalence of osteoporosis in China, a community based cohort study of osteoporosis[J]. Front Public Health. 2023 Feb 16;11:1084005. DOI: 10.3389/fpubh.2023.1084005.

[7] Li C, Pi G, Li F. The Role of Intestinal Flora in the Regulation of Bone Homeostasis[J]. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Mar 12;11:579323. DOI: 10.3389/fcimb.2021.579323.

[8]45萬余人研究顯示：飲茶可降低骨折風險_健康_央視網(cctv.com)https://jiankang.cctv.com/2018/12/10/ARTIMCtoooCghPpUJEx13BHW181210.shtml