童春容教授：序貫CAR-T聯(lián)合靶向方案開啟“無化療”新紀元

2025高博血液學術(shù)大會期間，我們特邀北京高博博仁醫(yī)院童春容教授接受專訪，分享團隊在數(shù)字診療平臺建設(shè)、序貫CAR-T聯(lián)合靶向治療等方面取得突破性進展。

Q1

作為本屆大會主席，您如何定義"血液病數(shù)字診療"在移植與免疫治療時代的價值？您的團隊如何通過數(shù)字化平臺實現(xiàn)從傳統(tǒng)模式到"個體化診療路徑"的升級？

童春容教授：當前血液學領(lǐng)域正經(jīng)歷著診斷技術(shù)與臨床應(yīng)用的革新性變革，海量多維度醫(yī)學數(shù)據(jù)的涌現(xiàn)對傳統(tǒng)診療模式構(gòu)成挑戰(zhàn)。以基因檢測技術(shù)為例，既往單基因檢測模式已逐步被高通量測序技術(shù)取代，現(xiàn)代檢測平臺可同時完成數(shù)百至數(shù)萬個基因的并行分析，精準識別不同基因的突變位點及變異類型。值得強調(diào)的是，現(xiàn)代血液疾病診斷已突破單純基因檢測范疇，形成融合免疫學形態(tài)學評估、遺傳學特征分析、分子生物學標志物檢測等多參數(shù)的綜合診斷體系。這種多模態(tài)數(shù)據(jù)交叉驗證的模式，使得每位患者的病理特征均呈現(xiàn)高度異質(zhì)性，形成獨特的"分子指紋"。

面對這種個體化醫(yī)療時代的診斷需求，傳統(tǒng)經(jīng)驗依賴型診療模式顯現(xiàn)出局限性，促使臨床逐步引入人工智能輔助診斷系統(tǒng)。特別在染色體分析領(lǐng)域，基于大數(shù)據(jù)的深度學習算法可有效解析染色體結(jié)構(gòu)的個體化變異特征，既能在群體層面挖掘疾病共性規(guī)律，又能為精準醫(yī)療提供個體化治療指引。值得注意的是，我國血液學領(lǐng)域已構(gòu)建自主知識產(chǎn)權(quán)的數(shù)據(jù)庫體系，例如我院通過數(shù)年時間完成涵蓋多維度診療數(shù)據(jù)的本土化數(shù)據(jù)庫建設(shè)。該數(shù)據(jù)庫不僅包含常規(guī)臨床參數(shù)，更整合了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的綜合性自有數(shù)據(jù)庫，確保在特殊國際環(huán)境下仍能維持診斷工作的獨立性與連續(xù)性，為血液疾病的精準診療提供堅實的數(shù)據(jù)支撐。

Q2

在EHA 2025大會上，您團隊帶來的序貫CAR-T聯(lián)合靶向藥物方案在老年復(fù)發(fā)/難治性急性B細胞淋巴細胞白血病（R/R B-ALL）患者中取得了良好的療效。您認為這一方案成功的關(guān)鍵因素是什么？該研究成果對未來領(lǐng)域有何意義？

童春容教授：我們團隊這項研究的核心要素在于針對腫瘤異質(zhì)性的精準治療策略。腫瘤異質(zhì)性指腫瘤細胞在分子表型及遺傳特征上存在顯著個體差異，以B細胞腫瘤為例，其細胞表面常表達CD19、CD20、CD22、CD79b等多靶點抗原，若僅采用CD19 CAR-T等單一靶點治療，易導(dǎo)致CD19陰性腫瘤細胞的克隆性逃逸，這也是臨床復(fù)發(fā)的重要機制。基于此，團隊創(chuàng)新性采用序貫多靶點CAR-T治療策略：針對患者具體靶點表達譜，依次應(yīng)用靶向CD19、CD20、CD22等的CAR-T細胞療法，實現(xiàn)對不同表型腫瘤細胞的分層清除。

值得關(guān)注的是，即便通過多靶點序貫治療仍存在部分患者復(fù)發(fā)的臨床挑戰(zhàn)，這主要源于腫瘤細胞內(nèi)在基因變異的異質(zhì)性。對此，研究團隊進一步整合靶向藥物治療，針對患者特異性基因突變選用相應(yīng)小分子抑制劑，形成"膜表面抗原靶向+胞內(nèi)信號通路阻斷"的立體治療網(wǎng)絡(luò)。這種跨膜內(nèi)外、多維度干預(yù)的治療模式，顯著降低了腫瘤細胞逃逸的可能性。

該方案在老年R/R B-ALL治療中具有重要意義。傳統(tǒng)化療方案對老年患者治愈率極低，且毒副作用顯著影響生活質(zhì)量。通過序貫多靶點CAR-T聯(lián)合個體化靶向藥物治療，使大多數(shù)老年患者通過無化療治療獲得了良好的療效。同時，治療過程僅需兩次CAR-T輸注期間住院，后續(xù)通過口服藥物維持，大幅降低治療相關(guān)毒性，顯著改善老年患者生存質(zhì)量，且減少住院時間及醫(yī)療費用，為老年復(fù)發(fā)難治性B-ALL的精準治療提供了全新范式。

Q3

展望未來，您認為哪項新興技術(shù)最具臨床變革潛力？高博團隊將如何推動先進技術(shù)從研究向普惠醫(yī)療轉(zhuǎn)化？

童春容教授：在血液腫瘤治療領(lǐng)域，傳統(tǒng)治療模式主要依賴化療與造血干細胞移植，但這類方案在新治療時代下存在一定局限性。以化療為例，盡管初期可能取得一定療效，但多數(shù)患者最終會出現(xiàn)疾病進展或復(fù)發(fā)，僅兒童急性淋巴細胞白血病等特定類型可通過化療實現(xiàn)較高治愈率。值得關(guān)注的是，化療作為細胞毒藥物，可能誘發(fā)繼發(fā)性惡性腫瘤，臨床已觀察到部分患者在治療后數(shù)年出現(xiàn)染色體異常導(dǎo)致的全新腫瘤類型。

當前最具突破性的進展集中于免疫治療與靶向治療的協(xié)同創(chuàng)新。隨著基因組學與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究的深入，靶向藥物的臨床應(yīng)用已取得重大突破。通過精準篩選并組合靶向藥物，臨床已實現(xiàn)將此類方案從復(fù)發(fā)難治性疾病的后線治療提升至一線治療，顯著降低了化療相關(guān)毒副作用及繼發(fā)腫瘤風險。這一進展依賴于基礎(chǔ)研究、藥物開發(fā)與臨床醫(yī)學的緊密協(xié)作，相信隨著更多新型靶向藥物的問世，臨床治療武器庫將進一步豐富。

在免疫治療領(lǐng)域，CAR-T細胞療法作為代表性技術(shù)，雖展現(xiàn)出強大抗腫瘤活性，但其應(yīng)用仍受限于細胞膜表面靶點的特異性。部分靶點在正常組織中亦有表達，可能導(dǎo)致治療相關(guān)毒性。為此，腫瘤新抗原特異性過繼性細胞免疫治療有望成為重要發(fā)展方向。該技術(shù)基于腫瘤特異性基因突變產(chǎn)生的獨特抗原，通過多價抗原激活機體免疫系統(tǒng)，實現(xiàn)對腫瘤細胞的精準識別與清除，同時避免嚴重免疫相關(guān)不良反應(yīng)。盡管全基因組深度測序的高成本、個性化抗原制備的復(fù)雜性等問題仍待解決，但基于大數(shù)據(jù)構(gòu)建的標準化抗原庫有望突破技術(shù)瓶頸，實現(xiàn)類似"精準抓藥"的快速響應(yīng)模式。

綜上，未來領(lǐng)域發(fā)展方向需聚焦于天然免疫系統(tǒng)的全面激活，通過整合適應(yīng)性免疫與固有免疫的協(xié)同作用，構(gòu)建多維度抗腫瘤免疫網(wǎng)絡(luò)。這種全局性免疫調(diào)控策略猶如調(diào)動全方位警力系統(tǒng)，可在有效控制腫瘤進展的同時，最大限度減少對機體正常功能的影響，有望為血液腫瘤治療開辟全新維度。

會場花絮

童春容 教授

北京高博博仁醫(yī)院

高博醫(yī)學（血液病）北京研究中心北京高博博仁醫(yī)院 科研院長、血液一科（血液/腫瘤科）主任

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會醫(yī)藥生物技術(shù)臨床專業(yè)委員會常委

中國抗癌協(xié)會生物治療專業(yè)委員會委員

中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會委員

中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會血液腫瘤專業(yè)委員會副主任委員

北京血液細胞檢驗專家委員會副主任委員

北京醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會遠程診斷診斷能力培訓(xùn)組副組長

從事血液內(nèi)科臨床工作及實驗研究40多年。擅長惡性腫瘤，尤其是急性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的免疫治療；擅長通過血液病整合診斷， 包括細胞形態(tài)學、細胞化學、 免疫組織化學、流式細胞分析技術(shù)、染色體及熒光原位雜交技術(shù)(FISH), 基因診斷技術(shù)，病原分析技術(shù)，藥物濃度及藥物代謝基因分析技術(shù)，來實現(xiàn)對血液病進行整合及個性化治療

來源：《腫瘤瞭望–血液時訊》編輯部