潘靜教授：免疫治療時代“異病同治”的理念探索與臨床實踐

2025高博血液學(xué)術(shù)大會期間，北京高博醫(yī)院潘靜教授接受專訪，深入闡釋了“異病同治”理念的核心內(nèi)涵、典型實踐案例及未來發(fā)展方向，為免疫治療在跨疾病適應(yīng)證癥中的應(yīng)用提供了重要思考方向。

Q1

您今天講座的主題是“免疫治療時代的異病同治”。能否請您先為我們解釋一下，在免疫治療的語境下，“異病同治”具體指的是什么？提出該概念的出發(fā)點是什么？

潘靜教授：在免疫治療時代背景下，CAR-T細(xì)胞治療作為最具突破性的免疫治療技術(shù)之一，其核心機制在于通過基因工程改造的T細(xì)胞實現(xiàn)精準(zhǔn)靶點識別與殺傷。具體而言，CAR-T細(xì)胞并不具備傳統(tǒng)意義上區(qū)分腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的固有邏輯，其作用效能完全依賴于預(yù)先設(shè)計的特異性靶點。以CD19靶向CAR-T細(xì)胞為例，其作用模式遵循"CD19陽性細(xì)胞即被識別為殺傷目標(biāo)，CD19陰性細(xì)胞則不予攻擊"的判定原則。

這種基于靶點識別的治療邏輯，決定了CAR-T細(xì)胞治療的療效表現(xiàn)及并發(fā)癥發(fā)生均與其對靶點細(xì)胞的特異性殺傷密切相關(guān)。在免疫治療框架下，"異病同治"的實現(xiàn)基礎(chǔ)在于不同疾病存在相似的致病機制——當(dāng)致病關(guān)鍵細(xì)胞恰好為CAR-T細(xì)胞的靶點細(xì)胞時，即可通過同一治療策略實現(xiàn)跨疾病適應(yīng)證的治療。

典型實例是在B細(xì)胞相關(guān)疾病中，B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的惡性克隆通常為CD19陽性細(xì)胞；而多種自身免疫性疾病的發(fā)病機制與B細(xì)胞功能紊亂密切相關(guān)，其關(guān)鍵的效應(yīng)細(xì)胞亦為B細(xì)胞。因此，二者均可通過靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療達(dá)成治療目的，這充分體現(xiàn)了免疫治療時代"異病同治"的臨床應(yīng)用價值。

Q2

您認(rèn)為目前令人鼓舞的、具有潛在跨多病種治療前景的“共同靶點”或“核心免疫調(diào)節(jié)機制”是什么？能否分享一下最能體現(xiàn)“免疫治療異病同治”理念的成功案例？比如，同樣的免疫治療策略是如何跨越不同病種發(fā)揮顯著療效的？

潘靜教授：CAR-T療法領(lǐng)域中跨病種治療的成功典范，并非基于臨床預(yù)設(shè)的跨適應(yīng)癥用藥策略，而是源于臨床觀察。例如，一名系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并淋巴瘤的患者，在接受CD19 CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤后，其狼瘡疾病同步獲得顯著緩解。該現(xiàn)象提示臨床研究者，盡管系統(tǒng)性紅斑狼瘡與B細(xì)胞惡性腫瘤分屬不同疾病類別，但兩者均存在關(guān)鍵的、涉及CD19表達(dá)的共同致病細(xì)胞成分。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中，病理機制源于B淋巴細(xì)胞功能紊亂；而B細(xì)胞惡性腫瘤則源于惡性B細(xì)胞克隆性增殖。此時，運用CAR-T細(xì)胞的核心作用機制在于特異性地識別并清除表達(dá)其靶抗原（如CD19）的細(xì)胞群體，而不區(qū)分該細(xì)胞是否為惡性。

因此，當(dāng)致病的關(guān)鍵機制均依賴于表達(dá)相同靶抗原的細(xì)胞時，靶向該抗原的CAR-T療法可實現(xiàn)跨越傳統(tǒng)疾病分類的療效——即通過清除共同的關(guān)鍵致病細(xì)胞群，達(dá)到實質(zhì)性的“異病同治”。

Q3

隨著 CAR-T 細(xì)胞治療、雙特異性抗體等新型免疫療法的發(fā)展，“異病同治” 的邊界正在不斷拓展，您認(rèn)為未來血液科領(lǐng)域在這一理念的實踐中，可能的突破方向是什么？對于年輕血液科醫(yī)師而言，要在臨床中靈活運用 “異病同治” 思維，需要構(gòu)建怎樣的知識體系或臨床思維模式？

潘靜教授：在探討免疫治療"異病同治"理念時，需客觀認(rèn)識其臨床應(yīng)用的復(fù)雜性。盡管CD19 CAR-T細(xì)胞治療在B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病與系統(tǒng)性紅斑狼瘡中均展現(xiàn)出治療潛力，但實際藥代動力學(xué)、安全性等特征可能存在一定差異。

因此，對于未來免疫治療領(lǐng)域的擴展——不僅限于血液系統(tǒng)疾病，也包括向狼瘡腦病或自身免疫性腦炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)等新領(lǐng)域的探索——需要認(rèn)識到，跨病種治療不僅需針對核心致病機制，還需關(guān)注不同疾病獨特的異質(zhì)性和處理要點。

此外，不同疾病亞型對靶點選擇的敏感性差異日益受到關(guān)注。以干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥等結(jié)締組織病為例，可能更適合采用靶向CD19/CD20的雙靶點CAR-T策略，而非單一靶向CD19，其內(nèi)在生物學(xué)機制仍有待深入研究。

這些實踐觀察提示，免疫治療的"異病同治"并非簡單套用同一治療模板，而是需在靶點共性基礎(chǔ)上，深入解析不同疾病的特異性病理機制，結(jié)合藥代動力學(xué)特征、組織微環(huán)境差異及疾病亞型特點，進(jìn)行個體化治療策略優(yōu)化。未來仍需通過基礎(chǔ)與臨床研究，進(jìn)一步闡明靶點選擇、細(xì)胞改造技術(shù)及聯(lián)合治療方案的優(yōu)化路徑，以推動免疫治療向更精準(zhǔn)、更廣泛的臨床應(yīng)用發(fā)展。

會場花絮

潘靜 教授

北京高博醫(yī)院

血液腫瘤免疫治療科主任

副主任醫(yī)師；醫(yī)學(xué)/基礎(chǔ)免疫學(xué)博士

學(xué)術(shù)任職：

中國藥科大學(xué)碩士研究生導(dǎo)師

中國抗癌協(xié)會小兒腫瘤專業(yè)委員會專業(yè)委員

中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會青年委員

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會醫(yī)藥生物技術(shù)臨床應(yīng)用專業(yè)委員會青年委員

廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會小兒血液腫瘤專業(yè)委員會細(xì)胞免疫治療學(xué)組顧問

北京市醫(yī)藥衛(wèi)生科技創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化專家?guī)鞂＜?/p>

中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會青年委員

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會醫(yī)藥生物技術(shù)臨床應(yīng)用專業(yè)委員會青年委員

專業(yè)經(jīng)歷和特長簡介：

擅長白血病CAR-T細(xì)胞免疫治療及轉(zhuǎn)化研究。2017年率先提出B- ALL的CAR-T的分層治療，優(yōu)化CAR-T治療過程中的并發(fā)癥處理，建立CAR-T治療后的療效監(jiān)控體系，進(jìn)行相關(guān)探索性研究。相關(guān)的CD19CAR-T臨床研究、CD22CAR-T臨床研究、CD19-22序貫CAR-T研究等，較早發(fā)表在國際血液病權(quán)威雜志期刊Lancet Oncology、blood和Leukemia。 2019年率先在全球提出供者CD7 CAR-T治療難治復(fù)發(fā)T-ALL/LBL患者的臨床策略。同時進(jìn)行治療相關(guān)機制研究，優(yōu)化難治復(fù)發(fā)T-ALL/LBL患者CAR-T治療策略。2024年相關(guān)供者CD7 CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)T-ALL/LBL患者的長期數(shù)據(jù)；自體CD7 CAR-T、供者CD5 CAR-T治療相關(guān)數(shù)據(jù)均在國際血液病權(quán)威雜志期刊Nature Medicine，JCO和JHO上。并多次在國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議（美國臨床腫瘤大會ASCO、美國血液年會ASH、歐洲血液年會EHA、日本血液年會JSH）匯報團隊免疫治療的最新進(jìn)展。其中，CD22CAR-T臨床研究、CD19-22序貫CAR-T研究、CD7CAR-T臨床研究的短期和長期隨訪數(shù)據(jù)的4篇文章被《ESI》高被引論文收錄。

內(nèi)容來源：《腫瘤瞭望–血液時訊》編輯部