骨關節炎治療突破；細胞核調控炎癥；心理應激促癌機制；基因療法試驗叫停 | 5月29日生物科技日報

我國科研人員在骨關節炎治療領域取得新突破

近日，我國科研人員在天津開發了一種新型氧化鋅嵌合可注射水凝膠，用于改善骨關節炎治療。這一創新解決方案旨在解決細胞外基質穩態失調問題，通過設計具有基質金屬蛋白酶響應特性的流線型水凝膠，搭載miR-17-5p基因藥物，實現細胞外基質穩態的雙向調控。該成果不僅提升了材料的可注射性和組織支撐能力，還為長期治療效果提供保障，并開辟了組織工程和藥物遞送領域的新方向。

上海科學家揭秘細胞核內應急工作站調控急性炎癥

5月27日，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心的研究團隊揭示了靈長類特有的無膜結構“核應激小體”的運作機制。這項研究發現，當細胞面臨高熱或細菌感染時，核應激小體能有效提升抑制炎癥因子的NFIL3蛋白質產量，控制炎癥反應。然而，破壞該結構會導致炎癥因子失控，引發過度反應。研究還表明，膿毒血癥患者中的SatIIIRNA表達量與生存率呈正相關，為精準治療提供可能的靶點和標志物。

《工作細胞》番外篇：細胞核打響炎癥應急戰

中國科學院陳玲玲研究團隊發現靈長類特有的無膜“核應激小體”在細胞高熱危機時組建的機制，該結構能協助調節過度炎癥反應。關鍵基因NFIL3通過此機制增強轉錄，產生抑制炎癥的蛋白質，控制炎癥因子如TNF、IL-1β等的表達。研究表明，膿毒血癥患者體內核應激小體活躍度與NFIL3及SatIII表達量正相關，為膿毒血癥精準治療提供了潛在靶點。論文于2025年5月27日在《細胞》期刊發表。

NatCell Biol | 林東昕/鄭健團隊發現心理應激介導神經-腫瘤互作促癌機制

中山大學林東昕和鄭健團隊的研究揭示，心理壓力通過促進交感神經系統釋放去甲腎上腺素，降低胰腺癌細胞中的ALKBH5表達。這一變化導致RNA m6A修飾增加，并通過細胞外囊泡影響神經重塑，從而形成惡性正反饋環路，推動胰腺癌進展。此機制提出了心理壓力與癌癥發展的新聯系，并指出天然化合物Fisetin可能具有阻斷該過程的治療潛力。

研究表明臭蟲是第一種危害人類的害蟲

弗吉尼亞理工大學最近的一項研究表明，與人類相關的臭蟲譜系在過去6萬年里經歷了顯著的人口增長，成為早期城市害蟲。研究人員發現，這一譜系的興盛與人類的全球擴張和城市化進程有關，與蝙蝠相關的譜系則持續下降。這項研究揭示了人類活動對害蟲進化的影響，并為預測城市擴張下害蟲傳播提供了新的視角。同時，該研究探討了殺蟲劑抗藥性基因突變，強調了臭蟲對DDT等化學物質的抵抗力。

基因療法致患者死亡，FDA緊急叫停一項臨床試驗

2025年5月27日，Rocket Pharmaceuticals公司開展的Danon病基因療法關鍵2期臨床試驗因一名患者死亡而暫停。該患者因使用基因治療藥物RP-A501出現毛細血管滲漏綜合征相關并發癥后不幸去世，美國FDA隨后對試驗實施了臨床暫停。同時，該事件引發了業界對基因療法安全性的廣泛討論。盡管部分分析師對項目前景持樂觀態度，但投資者對整個基因治療領域的風險表示擔憂。

Cell子刊：陳迪/黃慧琳/梁洪青團隊揭示m6A修飾抑制體細胞向生殖細胞轉化的機制

2025年5月27日，研究指出m6A修飾通過負向調控方式抑制體細胞向生殖細胞轉化。通過敲除m6A甲基轉移酶或過表達去甲基化酶，人類原始生殖細胞樣細胞比例增加，說明m6A在hPGCLC特化中的重要性。此外，m6A識別蛋白IGF2BP1通過穩定OTX2 mRNA限制hPGCLC命運誘導，而OTX2蛋白反過來抑制TFAP2C功能。這表明m6A-IGF2BP1-OTX2-MacroH2A.1-TFAP2C信號軸在早期胚胎發生中對生殖細胞譜系特化具有限制作用。

孫潔團隊開發CRISPR基因編輯增強的CAR-T細胞療法

浙江大學醫學院附屬第一醫院的研究團隊在Cell Reports Medicine上發表了一項新研究，提出了針對急性髓系白血病（AML）的創新療法。該研究重點是利用CRISPR-Cas9技術敲除T細胞中的CD97，以避免自相殘殺，增強療效。然而，盡管顯示出對AML細胞的有效清除能力，仍需關注潛在脫靶毒性及其對造血干細胞的影響，此問題可能限制治療的應用范圍。進一步的優化和臨床驗證將是關鍵步驟。

用進廢退or自然選擇？水稻為拉馬克扳回一城

中國科學院遺傳所的研究團隊發現了水稻在寒冷環境下能夠通過表觀遺傳來適應低溫，改變基因表達策略而不改變DNA序列。這挑戰了達爾文的 "自然選擇" 理論，支持拉馬克的 "用進廢退" 學說。該研究揭示生物體具有主動調整基因表達的能力，這種適應性優勢可以跨越世代積累，從而快速占領新棲息地。此發現可能影響傳統育種方法，通過定向表觀編輯實現更快培育抗逆品種。