Cell子刊：孔祥英/魯超團隊發現類風濕性關節炎治療新靶點

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

類風濕關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一種常見的自身免疫疾病，對全球范圍內的成年人（尤其是勞動力群體）造成了重大影響。類風濕關節炎的主要病理特征是關節骨質破壞，這是患者致殘的主要原因之一。類風濕關節炎治療的主要目標是延緩或阻止骨質破壞。幾十年來，骨質破壞的潛在機制一直是骨科領域研究的重點。

2025 年 11 月4 日，中國中醫科學院孔祥英研究員、西安交通大學/西安市紅會醫院魯超醫生，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Mesothelin as a biomarker and potential therapeutic target in rheumatoid arthritis bone destruction 的研究論文。

該研究表明，間皮素（MSLN）可作為類風濕關節炎（RA）骨治破壞的生物標志物及潛在治療靶點。

間皮素（Mesothelin，MSLN）參與多種生物學過程，尤其在調控免疫反應方面發揮著重要作用。然而，MSLN 在破骨細胞生成中的作用仍鮮為人知。

在這項最新研究中，研究團隊發現，MSLN 水平在類風濕性關節炎（RA）患者以及膠原誘導性關節炎（CIA）動物體內顯著升高。藥理學和遺傳學上對 MSLN 的抑制，顯著損害了破骨細胞的分化和骨吸收。在動物模型中，下調 MSLN 能有效減輕骨質破壞。

進一步的研究表明，MSLN 直接與 PI3K 相互作用，導致 PI3K/AKT 信號通路的激活，進而誘導 NFATc1 的表達和轉位，從而促進破骨細胞的分化。

該研究的核心發現：

• MSLN 在類風濕關節炎患者的滑膜組織和血漿中顯著上調；

• MSLN 驅動破骨細胞分化并介導類風濕關節炎中的病理性骨質破壞；

• MSLN 直接與 PI3K 結合以促進破骨細胞生成；

• MSLN 是類風濕關節炎的預后生物標志物和治療靶點

總的來說，這些研究結果表明，MSLN 可作為類風濕關節炎的骨質破壞的有價值的預后標志物，靶向 MSLN 可能是類風濕關節炎相關骨質破壞的一種治療新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00503-8