Nat Cancer?|?王鵬/李燁團隊發表冷凍消融聯合免疫治療肝內膽管癌臨床研究成果

2025年11月1日，復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤內科王鵬/李燁團隊在Nature Cancer上發表了文章Cryoablation plus sintilimab and lenvatinib in advanced or metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma: a phase 2 trail，公布了冷凍消融聯合信迪利單抗和侖伐替尼治療晚期肝內膽管癌的一項II期臨床研究結果。

晚期膽管癌二線治療缺乏有效治療方案，目前針對一線治療失敗的晚期膽管癌的二線治療方案，其客觀有效率（ORR）僅維持在5%左右，無進展生存期（PFS）維持在2-4個月。

復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤內科王鵬團隊近期完成了一項針對晚期膽管癌二線治療的研究者發起、單臂、II期臨床研究（CASTLE-01，NCT05010668），確認了冷凍消融（Cryoablation，CA）聯合信迪利單抗（sintilimab，ST）和侖伐替尼（lenvatinib，LE），即“CASTLE方案”治療晚期肝內膽管癌的治療模式。結果顯示：所有入組患者中， ORR達到75%，無進展生存期（PFS）達到16.8個月，總生存期（OS）達到25.4個月，且安全性良好。

基于肝穿刺時空動態多組學研究，團隊揭示了CASTLE方案的協同效應機制：

1. 冷凍消融打頭陣：冷凍消融裂解腫瘤細胞，釋放新抗原，激活抗原遞呈，啟動CD8+T細胞免疫應答。兩周后，活化的CD8+T細胞進入外周血，但這些細胞卻難以穿越異常腫瘤血管和突破腫瘤間質屏障，無法有效接觸并殺傷腫瘤細胞。

2. 靶向治療破壁壘： 加入侖伐替尼可發揮雙重作用：首先，促進腫瘤血管正常化，促進T細胞跨血管浸潤至腫瘤。其次，侖伐替尼瓦解腫瘤間質屏障，使T細胞深入癌巢，識別并清除腫瘤細胞。

3. 免疫治療再賦能： 抗PD-1免疫治療貫穿全程，解除免疫抑制微環境介導的T細胞活化與功能耗竭，將整個免疫殺傷效應協同放大。

因此，該研究提示，冷凍消融、免疫治療、靶向治療，三者精密協同，缺一不可，共同將抗腫瘤免疫轉化為臨床療效。

Nature Cancer

近期，由復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤內科王鵬教授牽頭的“冷熱復合消融聯合替雷利珠單抗和侖伐替尼對比FOLFOX6二線治療晚期肝內膽管癌患者：一項多中心、隨機、對照臨床研究”（NCT06860477）已正式啟動，未來該研究結果有望填補目前膽管癌無有效二線治療方案的空白。

復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤內科王鵬為本文通訊作者，李燁副主任醫師為該論文共同通訊作者。復旦大學附屬中山醫院2022級博士生顧思佳和2023級直博生羅齊宇為該論文共同第一作者。該研究還得到復旦大學附屬腫瘤醫院孟志強教授團隊大力支持。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s43018-025-01058-2

制版人： 十一

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