潛在只需一年一次！長效siRNA減肥療法積極臨床數據公布；FDA授予創新酶替代療法優先審評資格……

潛在只需一年一次！長效siRNA減肥療法積極臨床數據公布

Wave Life Sciences近日公布了其進行中INLIGHT臨床試驗的最新數據，該試驗評估在研療法WVE-007用于肥胖治療的效果。WVE-007是一款長效GalNAc修飾siRNA，可靶向遺傳學驗證靶點INHBE的mRNA。WVE-007旨在通過抑制INHBE來降低脂肪累積，同時保留肌肉質量。

本次公布的結果顯示，在三個劑量梯度隊列中，均觀察到劑量依賴性且高度顯著的Activin E水平下降（所有劑量組p<0.0001）。在單次給藥后第29天，400 mg、240 mg和75 mg劑量組的Activin E平均降低幅度分別達到85%、75%和56%。其中，240 mg和400 mg劑量組的抑制水平已超過此前臨床前研究中與脂肪減少相關的閾值。此外，在75 mg劑量組中，Activin E的下降趨勢在長達6個月的隨訪中仍具持續性，顯示WVE-007具備一年一次或一年兩次給藥的潛力。臨床安全性方面，WVE-007目前耐受性良好，獨立數據監測委員會已支持600 mg劑量隊列擴展及更高劑量探索。

Wave計劃在未來數季度陸續公布更多臨床數據，包括身體成分變化和體重變化指標。公司預計將在2025年第四季度披露240 mg擴展隊列的三個月隨訪結果，以及75 mg隊列的進一步數據；并將在2026年第一季度公布240 mg隊列的六個月隨訪數據及400 mg隊列的三個月隨訪數據。

FDA授予創新酶替代療法優先審評資格

BioMarin Pharmaceutical日前宣布，美國FDA已受理其針對Palynziq（pegvaliase）的補充生物制品許可申請（sBLA）并授予優先審評資格。該申請擬將Palynziq的適應癥擴展至12–17歲苯丙酮尿癥（PKU）青少年人群，其PDUFA日期為2026年2月28日。此次申請主要基于PEGASUS研究數據。這是一項在多中心開展的3期、開放標簽、隨機對照試驗，評估Palynziq相較單純飲食管理在12-17歲PKU患者中的安全性與療效。結果顯示，Palynziq在降低血液苯丙氨酸（Phe）水平方面較單純飲食具有統計學顯著優勢，為該年齡段的潛在治療擴展提供了臨床依據。

PKU是一種罕見遺傳病，患者由于無法降解Phe，導致這種氨基酸在體內聚集，并且對大腦產生毒性。如果不加以治療，Phe對大腦產生的毒性可能導致嚴重神經和神經心理問題。由于這一疾病癥狀的嚴重性，很多國家的嬰兒在出生時會接受篩查，以確保盡早診斷并治療PKU。PKU患者需要通過特別飲食和其它方法終生控制體內的Phe水平。Palynziq是一款聚乙二醇化的苯丙氨酸氨解氨酶，它通過降解Phe來將患者血液中的Phe水平降低到目標范圍。

超4億美元！新銳推進創新靶點抗癌ADC進入關鍵試驗

Tubulis今日宣布完成C輪融資的第二次、也是最終一次增資，使本輪融資總額達到3.44億歐元（約4.01億美元）。本次增資引入了Fidelity Management & Research Company、Janus Henderson Investors以及Blackstone Multi-Asset Investing等新投資方；本輪融資仍由Venrock Healthcare Capital Partners領投，并獲得Wellington Management與Ascenta Capital的參與。原有投資方Nextech Invest、EQT Life Sciences、Frazier Life Sciences、Andera Partners、Deep Track Capital、Bayern Kapital、Fund+、High-Tech Gründerfonds（HTGF）、OCCIDENT和Seventure Partners繼續跟投，體現出對公司長期發展的持續認可。

公司表示，新增資金將用于進一步加速其抗體偶聯藥物（ADC）管線的推進，包括啟動核心候選療法TUB-040的關鍵性研究，探索其在卵巢癌更早治療線中的潛在應用，并評估聯合用藥策略以及拓展新的實體瘤治療適應癥。同時，Tubulis還計劃推進臨床階段ADC候選藥物TUB-030以及多項處于臨床前階段的研發項目。此外，公司也將持續優化其自有ADC平臺技術，以拓展創新應用場景并進一步提升ADC藥物的設計與性能。

TUB-040是一款靶向NaPi2b抗原的IgG1抗體，通過Tubulis的專有P5偶聯技術與拓撲異構酶I抑制劑exatecan相連接，形成帶有可切割連接子的ADC療法，旨在用于治療NaPi2b高表達的卵巢癌和肺腺癌。

參考資料：

[1] Correcting and Replacing Wave Life Sciences Announced Positive Target Engagement Data from INLIGHT Clinical Trial of WVE-007 for Obesity During Annual Research Day. Retrieved October 30, 2025 from https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/correcting-and-replacing-wave-life-sciences-announced-positive

[2] FDA Accepts BioMarin's PALYNZIQ? (pegvaliase-pqpz) Supplemental Biologics License Application for Priority Review to Expand Use to Adolescents Aged 12-17 with Phenylketonuria. Retrieved October 30, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-accepts-biomarins-palynziq-pegvaliase-pqpz-supplemental-biologics-license-application-for-priority-review-to-expand-use-to-adolescents-aged-12-17-with-phenylketonuria-302597628.html

[3] Tubulis Announces Second Closing of Series C Bringing Total Raised to €344M (US $401M). Retrieved October 30, 2025 from https://tubulis.com/news/tubulis-announces-second-closing-of-series-c-bringing-total-raised-to-e344m-us-401m/

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