100%患者緩解！自身免疫疾病CAR-T療法即將進(jìn)入注冊(cè)性試驗(yàn)

Cabaletta Bio今日宣布，其在RESET-Myositis、RESET-SSc和RESET-SLE三項(xiàng)研究中評(píng)估CAR-T療法resecabtagene autoleucel（rese-cel）的臨床進(jìn)展均取得積極成果。其中，在RESET-Myositis試驗(yàn)中，皮肌炎（DM）/抗合成酶綜合征（ASyS）隊(duì)列中，所有具有足夠隨訪(fǎng)且符合關(guān)鍵注冊(cè)入組標(biāo)準(zhǔn)的患者，其療效均超越注冊(cè)研究主要終點(diǎn)，在停用免疫調(diào)節(jié)藥物的情況下實(shí)現(xiàn)顯著的總改善評(píng)分（TIS）應(yīng)答。基于這一結(jié)果，rese-cel針對(duì)肌炎患者的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)將于本季度正式啟動(dòng)。公司表示，已與FDA就試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的關(guān)鍵參數(shù)達(dá)成一致意見(jiàn)。

Rese-cel（CABA-201）是一款在研自體CAR-T療法，采用全人源CD19結(jié)合域及4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域設(shè)計(jì)，專(zhuān)用于治療自身免疫疾病。該療法以單次、按體重計(jì)算的輸注方式給藥，旨在短暫且深度清除CD19陽(yáng)性細(xì)胞，從而重塑免疫系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)持久臨床緩解，無(wú)需長(zhǎng)期用藥。本次公布的結(jié)果涵蓋以下三項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)展：

RESET-Myositis臨床1/2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Cabaletta公布了RESET-Myositis試驗(yàn)中成人1/2期臨床試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)，包括聯(lián)合DM/ASyS隊(duì)列的6例患者、免疫性壞死性肌病（IMNM）隊(duì)列的6例患者，以及1例青少年特發(fā)性炎性肌病患者。

在安全性方面，13例患者中有4例出現(xiàn)發(fā)熱或1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），未觀察到免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。

療效方面，符合注冊(cè)隊(duì)列關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)并具有足夠隨訪(fǎng)的4例DM/ASyS患者，在第16周時(shí)均實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)藥物停用后的TIS中度或顯著改善。基于此結(jié)果，Cabaletta正在RESET-Myositis試驗(yàn)中啟動(dòng)DM/ASyS注冊(cè)隊(duì)列。在IMNM患者中，4例中有2例在第24周達(dá)到免疫調(diào)節(jié)藥物停用后的TIS應(yīng)答。

圖片來(lái)源：123RF

RESET-SSc臨床1/2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Cabaletta公布了RESET-SSc試驗(yàn)中6例系統(tǒng)性硬化癥（SSc）患者的初步1/2期數(shù)據(jù)，其中包括重度皮膚（SSc-Skin）隊(duì)列3例和器官（SSc-Organ）隊(duì)列3例。

安全性方面，6例患者中有3例出現(xiàn)低級(jí)別CRS（1或2級(jí)），另有1例3級(jí)ICANS事件（此前已于2025年3月報(bào)告）。

療效方面，4例隨訪(fǎng)超過(guò)3個(gè)月的患者均在停用免疫調(diào)節(jié)藥物和糖皮質(zhì)激素后達(dá)成rCRISS-25應(yīng)答。初步結(jié)果顯示，rese-cel有望在系統(tǒng)性硬化癥患者中實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)重置，使患者在停用所有免疫調(diào)節(jié)藥物和糖皮質(zhì)激素的情況下仍獲得顯著臨床改善。Cabaletta預(yù)計(jì)今年將與FDA就注冊(cè)隊(duì)列設(shè)計(jì)達(dá)成一致意見(jiàn)。

圖片來(lái)源：123RF

RESET-SLE臨床1/2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Cabaletta同時(shí)公布了RESET-SLE試驗(yàn)中9例患者的初步1/2期數(shù)據(jù)，包括非腎型系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）隊(duì)列5例及狼瘡性腎炎（LN）隊(duì)列4例。

在安全性方面，9例患者中有6例未出現(xiàn)CRS（另有3例出現(xiàn)1級(jí)事件），9例中有8例未出現(xiàn)ICANS（1例4級(jí)事件，已于2024年8月報(bào)告）。

療效數(shù)據(jù)顯示，4例隨訪(fǎng)超過(guò)3個(gè)月的SLE患者中有3例達(dá)到DORIS緩解標(biāo)準(zhǔn)，第4例純V型LN患者實(shí)現(xiàn)完全腎臟緩解；4例LN患者中有3例在隨訪(fǎng)超過(guò)3個(gè)月后出現(xiàn)腎臟緩解。數(shù)據(jù)截止時(shí)，所有9例患者均已停用免疫調(diào)節(jié)藥物。兩組患者的疾病活動(dòng)指標(biāo)SLEDAI-2K中位下降8分，抗雙鏈DNA抗體水平顯著下降。

在狼瘡患者中，rese-cel聯(lián)合預(yù)處理方案已實(shí)現(xiàn)完全B細(xì)胞清除。此外，RESET-PV試驗(yàn)中3例患者的初步數(shù)據(jù)顯示，單次按體重給藥的rese-cel在未使用氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺淋巴細(xì)胞清除方案的情況下，也可能實(shí)現(xiàn)完全B細(xì)胞清除。公司正將這一新的劑量遞增隊(duì)列納入RESET-SLE試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2026年公布初步臨床數(shù)據(jù)。

參考資料：

[1] Cabaletta Bio Presents Positive Clinical Data and Development Updates for Rese-cel at ACR Convergence 2025. Retrieved October 27, 2025 from https://www.cabalettabio.com/news-media/press-releases/detail/137/cabaletta-bio-presents-positive-clinical-data-and

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