上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
原代免疫細胞因其高度生理相關性，成為免疫研究與細胞治療開發的核心模型。然而，傳統轉染手段（例如病毒、電穿孔、脂質體）在這類細胞中普遍面臨高毒性和低效率的難題。
近期，多項發表在Nature系列子刊（包括Nature Cell Biology、Nature Microbiology、Signal Transduction and Targeted Therapy和Nature Communications）的前沿研究，首次報道并驗證了一種由西湖大學與西湖凝聚體團隊聯合開發的全球首創蛋白凝聚體基因遞送平臺——ProteanFect?。其可在多種原代免疫細胞中實現高效、低毒基因遞送，支持包括基因敲除、敲降與過表達在內的多種基因調控模式，顯著推動了關鍵信號通路解析與功能性免疫研究。
該平臺基于工程化哺乳動物蛋白，模擬細胞天然凝聚體的形成機制，在溫和條件下構建穩定的“核酸-蛋白”復合體，無需病毒、電擊或脂質體參與，兼具卓越的生物相容性與廣泛的細胞適配性，代表了新一代基因遞送技術的發展方向。
頂刊案例分享
案例1：哈爾濱醫科大學張學院士、郝大鵬教授、哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院鄭桐森教授等在Nature Cell Biology期刊發表新論文→ CD160? CD8? T 細胞在維持抗耗竭特性及逆轉結直腸癌抗 PD-1 耐藥中的作用。
核心挑戰：通過轉染siRNA 精準敲降原代CD160? CD8? T 細胞中的 p85α 或 p110δ 基因，解析 CD160 功能實現的內在機制。
圖片來源于原文Extended Data Fig. 9r
關鍵發現：ProteanFect? 轉染后，顯著敲低了 sp85α 或 p110δ，進一步證實了 CD160 與 PI3K（p85α）的相互作用通過 AKT-NF-κB 信號通路促進 FcεR1γ 和 4-1BB 的表達，進而增強 CD8? T 細胞的細胞毒作用，有效克服抗 PD-1 耐藥性。
圖片來源于原文Fig. 8j-l
案例2：同濟大學戈寶學團隊等在Nature Microbiology期刊發表新論文→ 揭秘結核分枝桿菌（Mtb）通過代謝物亞油酸操控 Treg 細胞功能、實現免疫逃逸的分子機制。
核心挑戰：精準調控 Treg 細胞中鈣離子轉運體 ATP2a3 基因表達，以解析 Ca2? 信號對 CTLA-4 向 Treg 細胞表面轉運的影響。
圖片來源于原文Extended Data Fig. 9e
關鍵發現：轉染后在小鼠原代CD4+Treg細胞顯著敲降Atp2a3 表達，并且觀察到敲低 Atp2a3 會阻斷亞油酸誘導的 MAM（線粒體-內質網連接膜）形成，抑制內質網到線粒體的 Ca2? 轉移，進而減少 CTLA-4 向 Treg 細胞表面轉移，最終抑制巨噬細胞活性氧（ROS）產生，揭示了 Mtb 通過“Rv1272c-亞油酸-ATP2a3-CTLA4” 逃逸宿主免疫的新機制。
圖片來源于原文Fig.6d-h, Extended Data Fig.10
案例3：四川大學華西醫院張敦房/仝愛平團隊聯合美國國立衛生研究院陳萬軍團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發表新論文→高果糖攝入通過調控 T 細胞代謝，促進 Th1 和 Th17 細胞分化，從而加劇炎癥性腸病（IBD）的機制。
核心挑戰：需在小鼠原代 CD4? T細胞中實現 Gls 基因（谷氨酰胺酶編碼基因）的高效敲除，驗證谷氨酰胺代謝的作用。
關鍵發現：使用 ProteanFect? 將靶向 Gls 基因的 sgRNA 與 Cas9 mRNA 共轉染至小鼠原代 CD4? T 細胞，實現了 Gls 基因的高效敲除。實驗結果顯示，在谷氨酰胺酶缺陷的T細胞中，果糖誘導的 Th1 和 Th17 細胞生成受到顯著抑制。進一步研究表明，高果糖通過上調谷氨酰胺代謝激活 mTORC1 信號通路，進而促進 Th1 和 Th17 細胞的分化，這一發現為理解高果糖攝入與 IBD 之間的聯系提供了新的視角。
圖片來源于原文Fig. 5h-k
案例4：中國科學院微生物研究所朱明昭團隊在Nature Communications期刊發表新論文→揭示組蛋白變體 H2A.Z 通過建立“預激活”的染色質狀態，表觀遺傳調控記憶 CD8? T細胞應答反應。
核心挑戰：在人CD8? T 細胞中同時敲除表達H2A.Z的兩個基因。
關鍵發現：使用 ProteanFect? 將靶向 H2A.Z.1 和 H2A.Z.2 基因的 sgRNA、Cas9 mRNA 和用于分選富集的 GFP mRNA 共轉染至人原代 CD8? T 細胞中，以實現 H2A.Z 的敲除。敲除 H2A.Z 后，CD8? T 記憶細胞在再次受到刺激時，IFN-γ 的表達量顯著降低。這一關鍵發現有力證實了 H2A.Z 在人 CD8? T 記憶細胞的回憶性免疫應答過程中扮演著不可或缺的重要角色。
圖片來源于原文Supplementary Fig. 6
為什么選擇ProteanFect?？核心優勢直擊痛點！
原代免疫細胞的脆弱性要求轉染試劑必須兼顧“高效”與“溫和，ProteanFect? 實現了三大核心優勢：
1、高適配性：可高效轉染 siRNA、mRNA、CRISPR/Cas9 mRNA、RNP 等多種載體，適配人和鼠源 CD4? T 細胞、Treg 細胞、CD8? T 細胞等多種原代免疫細胞；
2、低細胞毒性：轉染后細胞活性保持在 85% 以上，不影響 T 細胞分化、細胞毒性等核心功能；
3、高轉染效率：原代 T 細胞轉染效率可達 70% 以上，滿足基因敲降、基因敲除、過表達等精準調控需求。
使用ProteanFect?發文，即可領取專屬好禮！
在科研的世界里，每一篇發表文章背后，都是無數次試驗、失敗、再嘗試的積淀與堅持。而你的成果，不應該只是躺在數據庫里，更值得被“嘉獎”。
即日起，凡使用 ProteanFect? 轉染試劑并發表文章的科研工作者，均可領取我們的“致謝好禮”
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https://doi.org/10.1038/s41556-025-01753-3
https://doi.org/10.1038/s41564-025-02140-2
https://doi.org/10.1038/s41392-025-02359-9
https://doi.org/10.1038/s41467-025-62976-4
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