西湖大學最新Cell論文：郭天南團隊從蛋白質組學角度揭示蛋白質限制的抗衰老、促健康作用

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

在全世界范圍內，人口老齡化進程正在加速。大量研究表明，熱量限制（Calorie Restriction，CR，在充分保證營養成分的情況下減少能量的攝入），在多種模式動物中能夠有效延長壽命和健康壽命，甚至能夠延緩人類衰老、降低死亡風險。

蛋白質限制（Protein Restriction，PR），是一種通過減少飲食中蛋白質攝入量（通常減少 30%-60%，但總熱量不變）來干預代謝和衰老過程的策略。然而，我們對于多器官衰老過程以及飲食性蛋白質限制的抗衰老保護作用，仍知之甚少。

2025 年 10 月 24 日，西湖大學/西湖實驗室郭天南/朱怡團隊（陸恬、謝玉婷為論文共同第一作者），在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為：Protein restriction reprograms the multi-organ proteomic landscape of mouse aging 的研究論文。

該研究首次系統繪制了衰老多器官蛋白質組圖譜，揭示了蛋白質限制重塑衰老過程中的多器官蛋白質組景觀，為蛋白質限制的抗衰老潛力提供了寶貴見解，也為進一步開發為延緩衰老、改善健康的飲食干預策略提供了重要依據。

在這項最新研究中，研究團隊對雄性小鼠衰老過程中 41 種器官/組織進行系統性蛋白質組學分析，并結合蛋白質限制（PR）干預實驗，揭示了以下發現：

組織特異性衰老標志物：衰老過程中存在顯著的蛋白質表達異質性，包括多組織中免疫球蛋白和絲氨酸蛋白酶抑制劑的廣泛變化，提示了免疫調控和抗炎通路可能在器官衰老中發揮關鍵作用。

蛋白質限制的多維度保護效應：

蛋白質組重塑：蛋白質限制顯著減輕了衰老相關組織特異性蛋白表達異常。

緩解表觀基因組狀態： 簡并代表性亞硫酸氫鹽測序 （RRBS）顯示 ， 蛋白質限制 降低了衰老相關 DNA 甲基化積累。

緩解蛋白質磷酸化：磷酸化蛋白質組學分析顯示，蛋白質限制逆轉了衰老組織中異常的蛋白質磷酸化模式。

脂肪功能改善：病理學分析顯示， 蛋白質限制 顯著改善了脂肪組織的功能。

此外， 對小鼠和人類血漿樣本的分析證實了蛋白質限制具有跨物種的心血管保護作用。

該研究還發現，蛋白質限制的影響存在性別和時間上的差異，中年時期是進行蛋白質限制干預的最佳時期。

該研究的亮點：

• 繪制了小鼠衰老及飲食蛋白質限制的多器官蛋白質組圖譜；

• 蛋白質限制調控衰老相關蛋白質表達、表觀基因組狀態和磷酸化修飾；

• 中年時期的蛋白質限制表現出性別特異性響應；

• 人類血漿數據表明，低蛋白質攝入量與增強心血管健康及降低炎癥風險有關。

總的來說，該研究首次系統繪制了衰老多器官蛋白質組圖譜，為蛋白質限制的抗衰老潛力提供了寶貴見解，為進一步開發為延緩衰老、改善健康的飲食干預策略提供了重要依據。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01133-X