上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
卵泡抑素樣蛋白-1（FSTL1）是一種參與炎癥和組織穩態的分泌因子，最近還被發現與代謝疾病有關。在代謝應激或運動條件下，血清 FSTL1 被認為主要來源于骨骼肌和脂肪組織。已有報道顯示，2 型糖尿病患者的血清 FSTL1 水平升高。
有趣的是，雖然 FSTL1 水平在輕度肥胖時似乎會增加，但在重度肥胖時則會降低。這種模式表明，FSTL1 可能在調節胰島素抵抗和肥胖方面發揮潛在作用。然而，FSTL1 是否以及如何在肥胖發展中發揮作用，目前仍不清楚。
2025 年 10 月 21 日，重慶醫科大學楊夢柳副研究員、李伶教授、楊剛毅教授及陸軍軍醫大學第一附屬醫院（西南醫院）李旻典教授等，在 Cell 子刊Neuron上發表了題為：Reversal of diet-induced obesity by central insulin sensitizer FSTL1 的研究論文。
這項研究表明，下丘腦 FSTL1 是一種中樞胰島素增敏劑，是對抗飲食誘導的肥胖的關鍵介質，通過鼻內給藥 LNP-FSTL1， 可促進飲食誘導的肥胖小鼠的體重減輕并改善胰島素敏感性，為肥胖及相關代謝紊亂提供了一種潛在治療策略。
FSTL1是一種調節外周組織能量代謝的信號分子，也在大腦中表達。然而，下丘腦 FSTL1 是否調節碳水化合物/脂質代謝和能量平衡尚不清楚。
在這項最新研究中，研究團隊發現，FSTL1 在下丘腦中富集，尤其是在弓狀核（ARC）中。在飲食誘導的肥胖（DIO） 小鼠和 db/db 糖尿病小鼠中，FSTL1 的表達降低。在 DIO 小鼠中，AgRP 神經元特異性
Fstl1基因缺失會增加食物攝入量，降低能量消耗，并損害胰島素敏感性。相反，AgRP 神經元中
Fstl1基因過表達則會產生相反的表型。
胰島素信號轉導對于下丘腦 FSTL1 的抗肥胖作用是必需的。鼻內給藥脂質納米顆粒（LNP）遞送的 FSTL1 mRNA，可促進 DIO 小鼠體重減輕并改善胰島素敏感性。從機制上來說，FSTL1 與胰島素信號轉導的細胞內介質 Akt 相互作用，抑制 FoxO1 的核轉位。
該研究的核心發現：
肥胖和糖尿病小鼠的下丘腦 FSTL1 表達降低；
FSTL1 在 AgRP 神經元中的信號轉導調節葡萄糖/脂質代謝和能量平衡；
下丘腦 FSTL1 的抗肥胖作用由 Akt/FoxO1/AgRP 信號通路介導；
鼻內給藥 FSTL1 可改善全身代謝。
總的來說，這項研究表明，下丘腦 FSTL1 是一種中樞胰島素增敏劑，是對抗飲食誘導的肥胖的關鍵介質，并為肥胖相關的代謝紊亂提供了一種潛在治療策略。
論文鏈接：
https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00749-4
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