李開復，在成都投了一家“0卡糖”

前不久，創新工場在成都完成了一筆投資，對象是一家甜菊糖苷生產銷售商——四川盈嘉合生科技有限公司。

甜菊糖苷是什么？

你一定經常在便利店里見到很多標注著“0糖0脂0卡”的食品和飲品，之所以能在“0卡基礎上還嘗得到甜味”，就是“代糖”在發揮作用。而在所有代糖類別里，甜菊糖苷是風味上最接近“蔗糖”的一種，但根據資料，熱值僅為蔗糖的1/300，因此被作為代糖的核心成分被大量使用。

目前我國是甜菊糖苷最大的生產國，而盈嘉合生是我國目前最大的甜菊糖苷供應商之一。

（盈嘉合生的主頁）

全球限量版“甜味工廠”

盈嘉合生成立于2015年，專注于用合成生物學技術制造天然產物，產品廣泛應用于醫藥、醫美、營養保健、食品飲料等行業，是成都天府新區合成生物賽道的代表企業，擁有國內最大的天然產物合成生物學研發和生產平臺。其自主研發的稀有甜菊糖苷成分萊鮑迪苷I(Rebl)獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的GRAS(Generally Recognized As Safe，公認安全)認證。

公開資料顯示，目前全球只有三家企業獲得該成分的GRAS，盈嘉合生是其中唯一的中國企業。

自2019年起，盈嘉合生憑借合成生物技術打造的甜味劑產品，成功進入美國市場，躋身多家國際知名食品與飲料企業的全球供應鏈體系。與此同時，公司在英國、東南亞等地區的銷售額也持續攀升，更有望進一步開拓日本、韓國等新興市場。

除了甜菊糖苷，盈嘉合生現有的產品包括輔酶Q10、新型甜菊糖苷、β-煙酰胺單核苷酸（簡稱NMN）香蘭素等，公司產品管線覆蓋制藥、保健品和食品多個領域。

最近熱度很高的羅漢果也在其中。據盈嘉合生官網的介紹，它對糖尿病患者與追求健康生活方式的人群格外友好。羅漢果自帶甜味卻不會影響血糖水平，對糖尿病患者來說是安全合適的選擇，吃起來更放心。另外，它也不會引起蛀牙，對改善口腔健康很有幫助。除此之外，羅漢果還具備抗炎特性，能幫忙減輕炎癥，為整體健康助力。

不過盈嘉合生最有辨識度的，并不是在“代糖”領域內的身位，而是他們所選擇的技術路線——合成生物。

目前甜菊糖苷的主要的提取方式有兩種，一種是利用化學合成技術從甜味菊中提取，另一種是利用發酵罐中的微生物產物進行制備提純。

這兩種技術路線的優缺點很明顯：前者非常“天然有機”，很符合人們印象中的“綠色”標準，通過對甜葉菊葉片進行干燥、粉碎等各種加工，最終得到甜菊糖苷，但缺點是往往需要大規模種植甜味菊，且和所有植物類產品有著相同的“通病”——損耗率極大、利用率極低——只有10%能被實際利用，剩下90%都會成為廢渣。

至于后者，指的就是當下熱門的合成生物技術。相較于傳統的植物直接提取法，用發酵罐進行合成生物生產，成本優勢很明顯，根據公開資料顯示，“一個發酵罐提煉出的甜味菊苷，產量就能抵得上千畝甜味菊提取后的總量。”

除了成本，合成生物這條路徑還能解決一個關鍵問題：很多天然產物在自然界中的豐度本就很低，靠傳統方式根本沒法實現產業化生產。所以選擇合成生物技術來做產品，不只是因為它是新技術，更重要的是，它本身就是符合PMF原則的可行路線。盈嘉合生創始人兼董事長華君在2024年接受采訪時表示：“目前年產值達2億元左右，根據規劃，力爭新廠區于2025年內投用，3年內會爭取年產值實現10億元。”

但缺點在于，合成生物技術是基于合成生物學（synthetic biology）的一種新的“類工程技術”，中國在這一賽道起步較晚。以上海生命科學研究院“合成生物學重點實驗室”正式掛牌為標志，中國合成生物開始系統性地成為一條產業賽道，大概起步于2008年前后。與此同時，美國國家科學基金會（NSF）工程研究中心（NRC）已經在愛荷華大學成立第二個生物可再生化學品中心（CBiRC）了。

直到四年后，國務院才出臺《生物產業發展規劃》，從醫藥、醫學、農業、制造、環保、服務等六方面，全面規劃生物領域的發展，其中提到：

到2015年，我國生物產業形成特色鮮明的產業發展能力，對經濟社會發展的貢獻作用顯著增強，在全球產業競爭格局中占據有利位置。到2020年，生物產業發展成為國民經濟的支柱產業。

研究完善引導生物企業加大長期研發投入的財稅激勵機制。通過國家創業投資引導資金，推動設立一批從事不同階段投資的專業型生物產業創業投資機構，鼓勵金融機構對生物產業發展提供融資支持，引導擔保機構積極提供融資增信服務。

落實《國家中長期生物技術人才發展規劃（2010—2020年）》，加大生物技術人才培養力度。充分發揮高等院校的作用，重點培養生物產業高端創新型人才、產業鏈關鍵環節專業人才、生物技術知識產權人才、國際化發展人才、管理人才及團隊。

這還僅僅是政策層面的起步，產業化的起步則進一步延后：

根據公開數據，在2018年~2020年的三年里，合成生物賽道的年投資總額始終在50~100億人民幣的區間徘徊，每年獲得融資的公司數大概在20家左右徘徊。

2019年《國家生物技術戰略發展綱要》發布，合成生物作為“新藍海”的潛力開始被看見。2020年，上海凱賽生物登陸科創板，成為“中國合成生物第一股”。然而，此時距離全球首家合成生物上市公司Amyris上市已過去整整十年。更值得注意的是，凱賽的核心產品“長鏈二元酸”實現規模化生產已過去17年——這背后是數以億計的資金投入與近二十年的研發和產能建設。

再次橫向對比，根據合成生物學專業論壇SynBioBeta的數據，國外的合成生物學公司在2020年獲得了78億美元融資。在公司層面，單筆交易規模也很可觀，其中National Resilience, Inc.籌集的最大一輪融資為8億美元。

但無疑，變化確實已在悄然發生。

2021年《中華人民共和國生物安全法》和2022年《“十四五”生物經濟發展規劃》等一系列新的頂層設計陸續出臺，從產業引導、科技倫理到生物安全保障，為我國合成生物技術等領域構建起制度基礎與發展路徑。當年，在外部環境與客觀因素推動下，醫療應用領域熱度攀升，合成生物賽道迎來投資爆發：全年融資總額突破200億元，獲投企業數量較2020年翻番，達到45家。中國合成生物領域，終于顯現出前所未有的發展活力。

而在科學技術領域，我國已經有了“973計劃”（《國家重點基礎研究發展計劃》），旨在解決國家戰略需求中的重大科學問題，以及對人類認識世界將會起到重要作用的科學前沿問題。它戰略布局了合成生物科技研發資助計劃，啟動了國家重點研發計劃“合成生物”重點專項，并在北京、上海、天津、深圳等城市布局合成生物重大科技基礎設施和國家級創新平臺。

其中，中科院植生所王勇團隊在“大腸桿菌從頭合成甜菊糖苷類化合物”上的突破，使關鍵中間體產量得到大幅度提高。這為后來盈嘉合生打下超30%成本埋下伏筆，而王勇本人也在盈嘉合生擔任高管。

天府的“大生物”計劃

在盈嘉合生的發展軌跡中，總部所在地“成都”是一個很容易被忽略的重要影響因素。

在全球生物醫藥產業的發展史上，選址一直是個復雜且苛刻考量。大量案例證明，只有那些人才、資金、學術資源、基礎設施等多種發展要素完備的地區，才能涌現出競爭力的產業集群——美國波士頓便是其中最杰出的代表之一。

早在1846年，在波士頓的馬薩諸塞州總醫院(MGH)首次公開演示乙醚作為麻醉劑。到了1869年，波士頓就成立了全美第一家專科兒童醫院。這些第一確立了波士頓在醫療上的領先地位，大量的人才向波士頓匯集。1782年，哈佛醫學院成立，這是波士頓第一家、全美第三家醫科大學。

隨后的幾百年里，波士頓地區的哈佛、MIT等世界頂尖高校為當地輸送了源源不斷的智力資源與科研動力；而包括麻省總醫院在內的多家頂級醫療中心，不僅承擔診療職能，更成為臨床研究與技術轉化的重要平臺。

時間來到當代。2008年，波士頓所在的馬薩諸塞州推出了高達10億美元的生命科學激勵計劃；十年后的2018年，又追加了6.23億美元的稅收與債券減免支持。政策持續加碼之下，波士頓逐漸構建起強大的產業吸引力——截至2022年，全球前20名的制藥企業中有19家在此設立總部或研發中心，更有幾百家醫藥企業在此匯聚。

美國著名醫學健康雜志STAT撰文盛贊：“十多年來，波士頓一直是世界生命科學產業無可爭議的中心，沒有其他城市能與之匹敵。波士頓和劍橋的實驗室空間比世界上任何地方都大。數十億美元的風險投資涌入該地區，推動初創企業的發展……”

美國聽力藥物研發商Decibel Therapeutics首席執行官史蒂文·霍爾茨曼(Steven Holtzman)表示：“……接近尖端大學的基礎研究是必要的，但這還不夠，我們真正需要做的是與醫療機構建立聯系，因為我們開始了解患者的作用。……這里有更強大的生物醫學機構，這是關鍵的轉折點。”

可以說，波士頓之所以能成為全球生物醫藥高地，離不開“醫療-學術-政策-資本-產業”多個維度的高效協同與系統支持，缺少一個，都會讓企業的發展步履維艱。

波士頓的成功經驗也恰恰證明，一個區域的發展離不開系統性的支持。在這一盤大棋中，合成生物技術作為生物醫藥領域前景廣闊的新興力量，自然也受到了天府新區乃至其所在城市——成都的高度關注。事實上，成都市早已前瞻性地布局了這條賽道。

醫藥健康產業是成都的優勢產業。近年來，成都市以產業建圈強鏈為抓手，著力構建以創新藥、高端醫療器械、高端診療3條產業鏈為代表的醫藥健康產業生態圈，通過加快打造大批醫藥專業園區，全力推動醫藥健康產業高質量發展。2023年，成都醫藥健康產業總規模達3500億元，取得藥品上市批件133個，居全國主要城市第一。

其中天府國際生物城就是成都十分具有代表性的產業園區，這里在9年孵化了6家上市公司，是成都和中西部的重要醫藥產業引擎。生物城聚焦生物技術藥、化學創新藥、高性能醫療器械、專業外包服務、健康服務5大領域，以及新型疫苗、抗體藥物、血液制品等18個細分賽道，形成產業集群效應：累計落戶項目超300個，總投資超1400億元，吸引了賽默飛、GE醫療等跨國藥企，以及國藥蓉生、苑東生物等本土龍頭，匯集產業人才1.8萬余人。

在此基礎上，成都也是國內眾多新一線城市中，最多也最頻繁提及“合成生物”產業的城市之一。例如2021年發布的《成都市國民經濟和社會發展第十四個五年規劃和二〇三五年遠景目標綱要》就提到：

-超前布局量子互聯網、太赫茲通信、合成生物、類腦智能等前沿技術，爭取顛覆性技術實現突破……

-聚焦搶占前沿領域發展先機，培育發展北斗星鏈、合成生物等未來產業集群，構建一批未來產業增長新引擎……

此外成都市政府還單獨發布了《成都市“十四五”生物經濟發展規劃》，其中對合成生物有多處描述：

如合成生物在替代傳統化工方面的無限前景，甚至已經在糧食淀粉工業合成方面取得突破，越來越多的合成生物學公司在資本市場獲得高估值。生物經濟正在成為互聯網經濟之后的又一個新經濟增長點，加快布局生物經濟，是搶占發展先機的重要方向……

加快建設具有技術突破性、全局帶動性和重大引領性的合成生物孵化器，推動合成生物領域突破發展。

這也為以盈嘉合生為代表的成都本地合成生物企業提供了有力的政策支持。

另外，合成生物技術與傳統醫藥健康產業的協作空間十分巨大，它已經帶來一系列顛覆性創新——從實驗室高效精準培育疫苗，到基于基因編輯和細胞療法的個性化治療。工程微生物被設計用于制造新型抗生素，有力應對耐藥菌的進化威脅，為抗感染領域開辟全新路徑。亦或是通過更好的效率制備醫藥原材料，助力藥物成本下降，把更好的藥品提供給消費者。

而盈嘉合生的輔酶Q10粉末就常用于制藥行業。根據其官網的介紹，它用于配制旨在改善心臟健康并控制高血壓和心力衰竭等疾病的補充劑。研究表明，補充輔酶Q10粉末可能有助于降低血壓，并降低心臟相關并發癥的風險。此外，它還可以緩解他汀類藥物誘發的肌病相關癥狀，這種疾病的特征是因服用降膽固醇藥物而導致肌肉無力和疼痛。

通過政策引導、產業鏈整合與技術創新三管齊下，成都有望在合成生物這一新興賽道上后發先至，成為全國乃至全球生物經濟的重要參與者。或許，我們將來能看到一座類似于波士頓肯德爾廣場的“生物醫藥之城”在天府新區拔地而起。