2025年諾貝爾生理學頒布，為自身免疫疾病治療帶來希望

10月6日，瑞典卡羅琳醫(yī)學院宣布2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予美國科學家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和日本科學家坂口志文，以表彰他們在外周免疫耐受領域的突破性發(fā)現(xiàn)。

今年的諾貝爾生理學獎為什么會是他們？

免疫系統(tǒng)是人體抵御疾病的重要防線，但其功能必須精確平衡。既要攻擊外來病原體，又要避免對自身組織造成損傷。這一平衡的打破可能導致自身免疫性疾病、器官移植排斥反應甚至癌癥。三位科學家的研究成果，正是揭示了免疫系統(tǒng)如何通過“剎車機制”實現(xiàn)這種精妙調控。

布倫科和拉倫斯德爾在基因層面的研究中，首次發(fā)現(xiàn)FOXP3基因與免疫缺陷疾病的關聯(lián)。這一基因為理解免疫調控提供了分子基礎。與此同時，坂口志文于1995年成功識別出調節(jié)性T細胞（Treg細胞）這一特殊細胞亞群。到2003年，他進一步證明FOXP3基因是調節(jié)性T細胞功能的主控因子，將基因層面與細胞層面的發(fā)現(xiàn)完美串聯(lián)，構建了外周免疫耐受的完整理論框架。

這一發(fā)現(xiàn)打破了當時免疫學界“免疫耐受僅通過胸腺中樞耐受形成”的主流認知。調節(jié)性T細胞如同免疫系統(tǒng)的“安全衛(wèi)士”，能夠抑制其他免疫細胞對自身機體的攻擊。這一機制的闡明，為自身免疫性疾病（如類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥）、器官移植排斥反應以及癌癥免疫治療開辟了全新路徑。諾貝爾委員會指出，這些發(fā)現(xiàn)“推動了癌癥治療和自身免疫疾病干預的革命性進展”。

這一技術將產生什么影響呢？

全球已知的自身免疫性疾病約達百種，涵蓋系統(tǒng)性自身免疫疾病與器官特異性自身免疫疾病兩大類別。從流行病學角度看，該類疾病影響范圍廣泛：全球約5%至8%的人口受其困擾，患者總數(shù)預計超過5億；而在中國，主要自身免疫性疾病患者規(guī)模已接近4000萬人，其中中重度特應性皮炎患者約1900萬人，銀屑病、類風濕關節(jié)炎等單適應證患者群體均超過600萬人。

根據(jù)弗若斯特沙利文的行業(yè)分析，全球自身免疫疾病藥物市場正呈現(xiàn)持續(xù)擴張態(tài)勢。市場規(guī)模從2018年的1137億美元增長至2022年的1323億美元，預計到2030年將達到1767億美元，2022至2030年間復合年增長率預計維持在3.6%的水平。

現(xiàn)階段臨床用藥仍以癥狀控制和疾病管理為主要目標，尚無法實現(xiàn)根本性治愈。這種治療現(xiàn)狀導致患者面臨疾病復發(fā)的風險，需要長期甚至終身服藥維持治療。因此，開發(fā)能夠重塑免疫平衡、實現(xiàn)長期緩解甚至根治的新型療法，已成為全球自身免疫疾病治療領域亟待突破的關鍵方向。