專家稱阿爾茨海默病實(shí)際上可能不是一種腦部疾病

早上好，我是腦叔，一個(gè)愛聊腦的家伙。

近年來，尋找阿爾茨海默癥治療方法的過程變得越來越具有競爭性和爭議性，出現(xiàn)了幾起重要的爭議事件。

2022年7月，據(jù)科學(xué)雜志報(bào)道，一篇2006 年發(fā)表在著名期刊上《自然》雜志的研究論文，將一種名為β-淀粉樣蛋白的腦蛋白亞型認(rèn)定為阿爾茨海默氏癥的病因，但該研究可能基于偽造的數(shù)據(jù)。

2021 年 6 月，美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)針對β-淀粉樣蛋白的單克隆抗體阿杜單抗用于治療阿爾茨海默病，盡管支持其使用的資料不完整且相互矛盾。一些醫(yī)生認(rèn)為阿杜單抗根本不應(yīng)該獲得批準(zhǔn)，而另一些醫(yī)生則認(rèn)為應(yīng)該給它一個(gè)機(jī)會(huì)。

面對數(shù)百萬人的有效治療需求，為什么研究人員在這項(xiàng)旨在治愈人類面臨的最重要疾病之一的任務(wù)中仍然猶豫不決？

神經(jīng)元之間的β-淀粉樣斑塊（黃色）。（Canva）

擺脫β-淀粉樣蛋白的困境

多年來，科學(xué)家們一直致力于通過預(yù)防這種名為β-淀粉樣蛋白的神秘蛋白質(zhì)形成腦損傷團(tuán)塊，來尋找治療阿爾茨海默病的新方法。

事實(shí)上，我們科學(xué)家可以說已經(jīng)陷入了一種智力困境，幾乎只專注于這種方法，而常常忽視甚至忽略其他可能的解釋。

遺憾的是，這種對異常蛋白質(zhì)團(tuán)塊的研究尚未轉(zhuǎn)化為有效的藥物或療法。尋找一種新的“突破團(tuán)塊”的阿爾茨海默病治療方法正成為腦科學(xué)領(lǐng)域的當(dāng)務(wù)之急。

多納德·韋弗所在的多倫多大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)旗下的克倫比爾腦研究所的實(shí)驗(yàn)室，正在設(shè)計(jì)一種阿爾茨海默病的新理論。基于過去30年的研究，我們不再認(rèn)為阿爾茨海默病主要是一種腦部疾病。相反，我們認(rèn)為阿爾茨海默病主要是大腦免疫系統(tǒng)的紊亂。

免疫系統(tǒng)存在于身體的每個(gè)器官中，是由協(xié)調(diào)工作的細(xì)胞和分子組成的，有助于修復(fù)損傷并防止外來入侵者。

當(dāng)一個(gè)人絆倒時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)幫助修復(fù)受損的組織。當(dāng)一個(gè)人遭受病毒或細(xì)菌感染時(shí)，免疫系統(tǒng)也會(huì)幫助對抗這些微生物入侵者。

大腦中也存在著完全相同的過程。當(dāng)頭部受到創(chuàng)傷時(shí)，大腦的免疫系統(tǒng)就會(huì)啟動(dòng)，幫助修復(fù)。當(dāng)大腦中出現(xiàn)細(xì)菌時(shí)，免疫系統(tǒng)就會(huì)發(fā)起反擊。

免疫系統(tǒng)的白細(xì)胞被激活以抵抗細(xì)菌感染。綠色表示其表面分子的表達(dá)，橙色表示細(xì)胞內(nèi)部分子的合成。（Canva）

阿爾茨海默病是一種自身免疫性疾病

研究人員認(rèn)為β-淀粉樣蛋白并非異常產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，而是一種正常存在的分子，是大腦免疫系統(tǒng)的一部分。它理應(yīng)存在。當(dāng)腦外傷發(fā)生或腦內(nèi)出現(xiàn)細(xì)菌時(shí)，β-淀粉樣蛋白是大腦全面免疫反應(yīng)的關(guān)鍵因素。而這正是問題的根源。

由于構(gòu)成細(xì)菌膜和腦細(xì)胞膜的脂肪分子具有驚人的相似性，β-淀粉樣蛋白無法區(qū)分入侵的細(xì)菌和宿主腦細(xì)胞，并錯(cuò)誤地攻擊它應(yīng)該保護(hù)的腦細(xì)胞。

這會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞功能慢性、逐漸喪失，最終導(dǎo)致癡呆癥——這一切都是因?yàn)槲覀兩眢w的免疫系統(tǒng)無法區(qū)分細(xì)菌和腦細(xì)胞。

當(dāng)阿爾茨海默病被視為大腦免疫系統(tǒng)對其本應(yīng)保護(hù)的器官進(jìn)行錯(cuò)誤攻擊時(shí)，它就成為一種自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病有很多種，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，自身抗體在疾病發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，類固醇療法可能有效。但這些療法對阿爾茨海默病無效。

大腦是一個(gè)非常特殊和獨(dú)特的器官，被認(rèn)為是宇宙中最復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。

阿爾茨海默病可以說是人類面臨的最嚴(yán)重疾病之一。（Canva ）

在我們的阿爾茨海默病模型中，β-淀粉樣蛋白有助于保護(hù)和增強(qiáng)我們的免疫系統(tǒng)，但不幸的是，它在自身免疫過程中也起著核心作用，我們認(rèn)為這個(gè)過程可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)展。

盡管常規(guī)用于治療自身免疫性疾病的藥物可能對阿爾茨海默病無效，但我們堅(jiān)信，針對大腦中的其他免疫調(diào)節(jié)途徑將為我們找到治療該疾病的新的、有效的方法。

關(guān)于該疾病的其他理論

除了阿爾茨海默癥的自身免疫理論之外，許多其他新的、不同的理論也開始出現(xiàn)。例如，一些科學(xué)家認(rèn)為阿爾茨海默病是一種與線粒體——每個(gè)腦細(xì)胞中的能量工廠——有關(guān)的疾病。線粒體將我們呼吸的空氣中的氧氣和我們吃的食物中的葡萄糖轉(zhuǎn)化為記憶和思考所需的能量。

一些人認(rèn)為這是某種特定腦部感染的最終結(jié)果，口腔細(xì)菌常被認(rèn)為是罪魁禍?zhǔn)住＿€有一些人認(rèn)為這種疾病可能源于 大腦對金屬（可能是鋅、銅或鐵）的處理異常。

看到關(guān)于這種古老疾病的新思路令人欣慰。目前，癡呆癥影響著全球超過 5000 萬人，每三秒就會(huì)有一個(gè)新診斷。阿爾茨海默病是一場公共衛(wèi)生危機(jī)，需要?jiǎng)?chuàng)新的理念和新的方向。

為了癡呆癥患者和家庭的福祉，也為了應(yīng)對癡呆癥不斷上漲的費(fèi)用和需求對我們已經(jīng)不堪重負(fù)的醫(yī)療保健系統(tǒng)產(chǎn)生的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響，我們需要更好地了解阿爾茨海默病及其病因，以及我們可以采取哪些措施來治療它并幫助患有癡呆癥的患者和家庭。

原文作者：Donald Weaver

參考鏈接：?

https://www.sciencealert.com/alzheimers-might-not-actually-be-a-brain-disease-says-expert

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