天境生物歸來(lái)

命運(yùn)多舛的Biotech們都需要一個(gè)逆風(fēng)翻盤(pán)的勵(lì)志故事。

2025跨年之際，沉寂已久的天境生物以兩項(xiàng)BLA（長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素、CD38單抗）獲得受理而強(qiáng)勢(shì)重新亮相，歸來(lái)已實(shí)現(xiàn)收支平衡。

然而，混亂的身份認(rèn)同問(wèn)題仍然困擾著這家公司。

2024年2月，原天境生物拆分為兩家獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的公司：I-Mab（納斯達(dá)克上市公司，美國(guó)biotech）和TJ Bio（吸納原上市公司中國(guó)團(tuán)隊(duì)及資產(chǎn)，中國(guó)biotech）。

但很多人分不清楚，誤認(rèn)為仍是一家公司，都叫天境生物。

其實(shí)，I-Mab不是天境生物。法律上，拆分后，上市公司只有I-Mab這一個(gè)官方名稱(chēng)，沒(méi)有中文名；天境生物僅指代TJ Bio，沒(méi)有所謂美國(guó)天境、中國(guó)天境，也沒(méi)有所謂杭州天境、天境杭州。

所以，1月6日，I-Mab公告對(duì)管線項(xiàng)目?jī)?yōu)先級(jí)進(jìn)行調(diào)整，暫停開(kāi)發(fā)CD73單抗Uliledlimab/尤萊利，與天境生物無(wú)關(guān)。天境生物與賽諾菲合作的CD73單抗項(xiàng)目仍在推進(jìn)中。

拆分近一年，I-Mab與天境生物的發(fā)展各自精彩，放在時(shí)代大背景中，演繹的是資本寒冬、地緣風(fēng)險(xiǎn)雙重壓力下的生存樣本。

01

一次拆分，兩種模式

距離特朗普上任僅有一周，在這個(gè)節(jié)點(diǎn)上，我們發(fā)現(xiàn)原天境生物的拆分在當(dāng)時(shí)是有前瞻性的。

中國(guó)生物科技企業(yè)近期頻繁切割海外資產(chǎn)。1月6日，藥明生物宣布將子公司藥明海德在愛(ài)爾蘭的疫苗工廠以5億美元出售給默沙東。2024年底，藥明康德宣布轉(zhuǎn)讓細(xì)胞及基因治療業(yè)務(wù)平臺(tái)WuXi ATU美、英業(yè)務(wù)。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，出售海外資產(chǎn)或?yàn)橐?guī)避地緣風(fēng)險(xiǎn)。

2024年10月，金斯瑞生物科技宣布財(cái)務(wù)不再并表傳奇生物，這被普遍認(rèn)為是出售其海外上市的細(xì)胞治療業(yè)務(wù)的前奏。

原天境生物早行一步進(jìn)行切割，做出“中美市場(chǎng)環(huán)境大背景下的最佳戰(zhàn)略選擇”，海外資產(chǎn)歸I-Mab，中國(guó)資產(chǎn)歸TJ Bio，部分產(chǎn)品（CD73單抗Uliledlimab/尤萊利和Claudin 18.2/4-1BB雙抗Givastomig），兩家公司各自占有海外和中國(guó)權(quán)益。

兩家公司的成長(zhǎng)路線和商業(yè)模式迥異。I-Mab成為血統(tǒng)純正的美國(guó)公司，規(guī)避中概股風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也是標(biāo)準(zhǔn)的美國(guó)Biotech，以輕資產(chǎn)模式運(yùn)營(yíng)，沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室研發(fā)聚焦早期臨床管線，通過(guò)對(duì)外授權(quán)實(shí)現(xiàn)商業(yè)變現(xiàn)。天境生物（TJ Bio）則是中國(guó)特色的全產(chǎn)業(yè)鏈Biotech，整合研發(fā)端、生產(chǎn)端、銷(xiāo)售端優(yōu)勢(shì)，聚焦創(chuàng)新藥項(xiàng)目，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品本土商業(yè)化合作和持續(xù)收入，屏蔽地緣風(fēng)險(xiǎn)。

兩家公司也是合作伙伴關(guān)系，互相助益。Uliledlimab/尤萊利主導(dǎo)研究在天境生物（TJ Bio），Givastomig主導(dǎo)研究在美國(guó)I-Mab，這種避免重復(fù)臨床試驗(yàn)的安排，可在資本寒冬期節(jié)省現(xiàn)金，當(dāng)各自取得臨床進(jìn)展后，都有利于提升對(duì)方在自身區(qū)域的BD預(yù)期。

本次I-Mab調(diào)整管線項(xiàng)目?jī)?yōu)先級(jí)，Uliledlimab/尤萊利收縮研發(fā)投入但保留海外權(quán)益，集中資源推進(jìn)Givastomig的研究，其實(shí)是進(jìn)一步強(qiáng)化雙方的分工合作關(guān)系。

然而，由于很多人把兩家公司混為一談，誤以為天境生物和賽諾菲暫停Uliledlimab/尤萊利，實(shí)屬?gòu)埞诶畲鳌?/p>

作為臨床階段首款結(jié)合CD73碳端結(jié)構(gòu)域表位的抗體，Uliledlimab/尤萊利以“內(nèi)二聚體“的結(jié)合模式完全抑制CD73的活性，這一差異化優(yōu)勢(shì)有望解決其它CD73抗體中常見(jiàn)的量效背離的”鉤狀效應(yīng)“難題以提高成藥性。

2024年9月，天境生物把Uliledlimab/尤萊利大中華區(qū)權(quán)益授予賽諾菲，潛在總額達(dá)2.13億歐元，天境生物將主導(dǎo)臨床開(kāi)發(fā)并負(fù)責(zé)生產(chǎn)長(zhǎng)期供藥，賽諾菲將共擔(dān)部分開(kāi)發(fā)成本并主導(dǎo)產(chǎn)品商業(yè)化。

據(jù)臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)，天境生物（TJ Bio）目前在中國(guó)開(kāi)展Uliledlimab/尤萊利聯(lián)合特瑞普利單抗治療非小細(xì)胞肺癌患者的II/III期臨床研究（CTR20240650），并計(jì)劃啟動(dòng)Uliledlimab/尤萊利聯(lián)合信迪利單抗和化療的三藥聯(lián)用研究。

02

經(jīng)歷顛簸，在上岸路上

拆分實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新資源的更優(yōu)配置，兩家公司的狀況都得到改善。

I-Mab精簡(jiǎn)為美國(guó)小團(tuán)隊(duì)，2024Q3賬上現(xiàn)金1.84億美元，足以支持兩年運(yùn)營(yíng)，研發(fā)資源聚焦Claudin 18.2/4-1BB雙抗Givastomig，2025、2026年陸續(xù)讀出臨床數(shù)據(jù)，來(lái)自大廠的BD預(yù)期提升。截至1月9日晚，今年以來(lái)股價(jià)已上漲30%。

天境生物經(jīng)歷過(guò)一段風(fēng)浪顛簸后，即將商業(yè)化上岸，已形成明確的業(yè)務(wù)和收入模式：3大商業(yè)化管線（伊坦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素、菲澤妥單抗血液瘤適應(yīng)癥、長(zhǎng)效GLP-1）即將兌現(xiàn)，中期管線（Uliledlimab/尤萊利、普那利單抗、菲澤妥單抗自免適應(yīng)癥等）具備高增長(zhǎng)潛力，未來(lái)上市后產(chǎn)生商業(yè)化銷(xiāo)售收入和分成；早期管線以全球創(chuàng)新靶標(biāo)為主，具有較大的BD機(jī)會(huì)和高對(duì)外授權(quán)價(jià)值；杭州GMP基地已拿證運(yùn)營(yíng)，可滿足內(nèi)外部生產(chǎn)需求，為自身產(chǎn)品供藥的同時(shí)還能產(chǎn)生外部訂單收入。

伊坦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素上市申請(qǐng)2024年12月已獲受理，是國(guó)內(nèi)申報(bào)階段和已上市產(chǎn)品中首款且唯一一款融合蛋白長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素。在已完成的III期注冊(cè)性臨床研究中，伊坦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素為每周一次給藥，治療52周后達(dá)到主要研究終點(diǎn)，患兒AHV（年化生長(zhǎng)速率）為10.76cm/年，陽(yáng)性對(duì)照藥物諾和諾德諾澤為10.28cm/年。試驗(yàn)結(jié)果表明伊坦生長(zhǎng)激素耐受性良好，安全性與諾澤相當(dāng)。

伊坦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素由兒科藥龍頭濟(jì)川藥業(yè)進(jìn)行銷(xiāo)售，借助覆蓋全國(guó)的成熟銷(xiāo)售渠道，上市后有望快速放量。

菲澤妥單抗（CD38單抗）二線治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）上市申請(qǐng)今年1月8日獲得受理，進(jìn)度在國(guó)內(nèi)藥企中最快。在MM領(lǐng)域獲批用于多個(gè)治療階段，CD38單抗已誕生超級(jí)大藥，強(qiáng)生/Genmab的全球首款CD38單抗Darzalex2023年全球銷(xiāo)售額97.4億美元，2024H1銷(xiāo)售額55.7億美元。

天境生物引進(jìn)菲澤妥單抗（Felzartamab）的傳奇經(jīng)歷，類(lèi)似于云頂新耀引進(jìn)伊曲莫德（Etrasimod），都發(fā)生在2017年。

2017年11月，天境生物從MorphoSys獲得菲澤妥單抗在大中華地區(qū)所有適應(yīng)癥的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。2022年6月，HI-Bio從MorphoSys獲得菲澤妥單抗在大中華區(qū)以外的全球其他地區(qū)的權(quán)益。2024年5月，渤健以18億美元收購(gòu)HI-Bio。

菲澤妥單抗厲害之處還在于腎病治療領(lǐng)域的突破，正在開(kāi)展多項(xiàng)臨床研究，適應(yīng)癥包括原發(fā)性膜性腎病（PMN）、腎移植術(shù)后抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（AMR）、IgA腎病。

渤健在2024年美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)(ASN)腎臟周上公布菲澤妥單抗治療IgA腎病的II期IGNAZ研究的積極結(jié)果。接受9劑菲澤妥單抗治療的患者在6個(gè)月的治療期內(nèi)，尿蛋白/肌酐比(UPCR)評(píng)估的蛋白尿水平顯著降低，腎功能穩(wěn)定，以估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)衡量，持續(xù)24個(gè)月。值得注意的是，患者的UPCR平均降低率在第24個(gè)月達(dá)到約50%，這距離最后一次給藥已超過(guò)18個(gè)月。這些結(jié)果表明菲澤妥單抗可能具有保護(hù)腎功能的潛力，并且可以按治療周期給藥，而不是連續(xù)給藥。

長(zhǎng)效GLP-1藥物TJ103（TG103）降糖、減重適應(yīng)癥正在進(jìn)行III期臨床，最快有望2026年獲批上市，中國(guó)大陸權(quán)益已授權(quán)給石藥集團(tuán)。

峰回路轉(zhuǎn)，煥然新生，天境生物的曲折經(jīng)歷正是中國(guó)Biotech艱難成長(zhǎng)的縮影，我們對(duì)Biotech及科學(xué)家創(chuàng)始人適應(yīng)環(huán)境劇變的韌性，要有信心。

創(chuàng)新藥將頑強(qiáng)崛起，這里充滿了彈性和奇跡。