信達生物「瑪仕度肽」糖尿病3期研究達首要終點

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5月9日，信達生物宣布胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽（研發代號：IBI362）在中國2型糖尿病受試者開展的3期臨床研究（DREAMS-2）達到首要終點。研究結果提示瑪仕度肽降糖療效顯著，并在減重、血脂、血壓、血尿酸、肝酶等代謝指標方面均展示出了更優越的綜合獲益。信達生物計劃于2024年中讀出另一項臨床3期DREAMS-1研究結果，并向中國NMPA遞交瑪仕度肽治療2型糖尿病的新藥上市申請。

瑪仕度肽是信達生物與禮來（Eli Lilly and Company）共同推進的一款GLP-1R/GCGR雙重激動劑。根據信達生物新聞稿介紹，目前，瑪仕度肽共開展了五項3期注冊研究，包括GLORY-1（4mg和6mg瑪仕度肽治療中國超重或肥胖受試者）、GLORY-2（9mg瑪仕度肽治療中國肥胖受試者）、DREAMS-1、DREAMS-2和DREAMS-3（瑪仕度肽治療2型糖尿病受試者）。其中，GLORY-1研究及DREAMS-2研究均已達成終點。今年2月，瑪仕度肽首個上市申請已經獲中國NMPA，用于減重。

本次達成研究終點的即是DREAMS-2研究，為瑪仕度肽降糖適應癥的關鍵臨床研究之一。這是一項多中心、隨機的3期臨床研究，在二甲雙胍單藥治療或聯合其他口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中對比瑪仕度肽和度拉糖肽（對照藥）的有效性和安全性。研究納入731例受試者，隨機接受瑪仕度肽4.0mg、瑪仕度肽6.0mg或對照藥1.5mg治療共28周。DREAMS-2研究首要終點為糖化血紅蛋白（HbA1c）相對基線的變化；研究使用非劣效設計，在達成非劣效后進一步進行優效檢驗。

研究結果顯示，首要終點順利達成，瑪仕度肽降糖療效強勁：治療28周后，瑪仕度肽4.0mg和6.0mg的HbA1c較基線改善均非劣效于對照藥。在此基礎上進一步進行優效檢驗，瑪仕度肽4.0mg和6.0mg較對照藥降糖均達成優效。

關鍵次要終點顯示，瑪仕度肽降糖減重雙優效于對照藥。瑪仕度肽4.0mg和6.0mg受試者治療28周后HbA1c較基線的變化（優效性）、體重較基線的百分比變化、HbA1c<7.0%且體重較基線下降≥5%的受試者比例、HbA1c<7.0%的受試者比例均達成統計優效性。

此外，瑪仕度肽在更多的降糖減重和心血管代謝指標（血壓、血脂、血尿酸和肝酶）中均展現顯著綜合優勢。相較于對照藥，瑪仕度肽各項指標結果均展現出了顯著優勢，包括：HbA1c≤6.5%的受試者比例、空腹血糖和七點指尖血糖較基線變化、體重較基線下降≥5%和≥10%的受試者比例、體重較基線的絕對值變化以及腰圍、體重指數（BMI）、收縮壓、甘油三酯、血尿酸、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶等指標。瑪仕度肽安全性和耐受性良好，無額外安全性信號。

信達生物制藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示，中國糖尿病人群龐大，防治任務艱巨，亟需更有效、更安全、更便捷的創新藥物。瑪仕度肽是開發進度處于前列的GLP-1R/GCGR雙重激動劑，在DREAMS-2研究中展現出了強大的降糖療效，優效于國際主流降糖藥物，并在體重、血脂、血壓、血尿酸、肝酶等方面實現了更佳的代謝綜合獲益，總體安全性良好。他們將進一步分析研究數據，爭取早日遞交瑪仕度肽降糖適應癥的上市申請，助力中國糖尿病人群血糖達標，兼具多重代謝獲益。同時，也期待瑪仕度肽在與司美格魯肽頭對頭比較的DREAMS-3研究中有更加亮眼表現。

參考資料：

[1]頭對頭優效于高劑量度拉糖肽，瑪仕度肽首個糖尿病III期臨床研究達成研究終點. Retrieved May 9, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/PytPaKDBdv8Ug8O_re0s9Q

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