2025 ESMO | 循證引領(lǐng)，真實(shí)轉(zhuǎn)化，L-MOCA研究最終OS鞏固奧拉帕利在亞洲卵巢癌維持治療中的核心地位

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最終mOS達(dá)51.0個(gè)月，一份“亞洲專屬”高級(jí)別證據(jù)

卵巢癌以高復(fù)發(fā)率和高致死率著稱，長(zhǎng)久以來(lái)，以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療是主要的治療手段。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來(lái)，以?shī)W拉帕利為代表的PARP抑制劑憑借“合成致死”的作用機(jī)制，徹底改變了卵巢癌的治療格局，使疾病管理從傳統(tǒng)化療模式邁向靶向維持治療新紀(jì)元。奧拉帕利通過(guò)系列全球性研究，已確立了其在BRCA突變及HRD陽(yáng)性人群中“一線至復(fù)發(fā)”關(guān)鍵治療階段的核心地位。

在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上，L-MOCA研究公布了最終總生存期（OS）結(jié)果。研究顯示，奧拉帕利在全人群中位OS達(dá)51.0個(gè)月（在中國(guó)患者中為51.2個(gè)月），無(wú)論BRCA突變型（64.4個(gè)月）還是野生型患者（40.9個(gè)月），均可顯著延長(zhǎng)OS[1]。這一最終生存數(shù)據(jù)的發(fā)布，不僅進(jìn)一步確立了奧拉帕利在亞洲PSR OC維持治療領(lǐng)域的關(guān)鍵地位，也為卵巢癌治療格局的優(yōu)化與慢病化管理進(jìn)程注入了新的動(dòng)力。

為深入解讀L-MOCA研究最新成果及其在臨床實(shí)踐中的轉(zhuǎn)化意義，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀浙江省腫瘤醫(yī)院于愛(ài)軍教授與山東省立醫(yī)院王洪慶教授結(jié)合奧拉帕利系列研究所構(gòu)建的完整證據(jù)鏈系統(tǒng)闡述奧拉帕利在卵巢癌維持治療中的地位演變與臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以期指導(dǎo)國(guó)內(nèi)臨床醫(yī)生更好地應(yīng)用前沿循證醫(yī)學(xué)成果，加速卵巢癌管理模式向長(zhǎng)期慢病化轉(zhuǎn)型。

精準(zhǔn)循證，真實(shí)轉(zhuǎn)化：L-MOCA研究奠定亞洲PSR OC治療新標(biāo)準(zhǔn)

王洪慶教授指出，L-MOCA研究作為首個(gè)專門針對(duì)亞洲PSR OC患者開展的Ⅲ期單臂臨床試驗(yàn)，其設(shè)計(jì)巧妙地納入了接近臨床真實(shí)世界中足夠多樣性的患者類型，包括不同治療線數(shù)（≥2線化療）、不同分子亞型（BRCA突變型和野生型）的PSR OC患者，且其中中國(guó)患者占比高達(dá)91.5%，極大增強(qiáng)了數(shù)據(jù)在亞洲人群中的參考價(jià)值。本次ESMO年會(huì)其最終OS數(shù)據(jù)的公布，填補(bǔ)了亞洲PSR OC人群在OS方面的關(guān)鍵數(shù)據(jù)空白。研究顯示，全人群中位OS達(dá)51.0個(gè)月（95% CI，42.7–56.1）。其中，BRCA突變（BRCAm）患者的中位OS顯著延長(zhǎng)至64.4個(gè)月（95% CI，49.9–NC），BRCA野生型（BRCAwt）患者的中位OS達(dá)到40.9個(gè)月（95% CI，33.3–51.0）。

圖1 全人群OS

圖2 BRCAm和BRCAwt中位OS

此外，亞組分析結(jié)果顯示，在既往接受2線化療的患者中，中位OS達(dá)到54.6個(gè)月，而>2線治療的患者中位OS為39.5個(gè)月。這一結(jié)果再次強(qiáng)調(diào)了“好藥早用”的治療策略，為臨床實(shí)踐中如何更有效地、更早地啟動(dòng)奧拉帕利維持治療提供了明確的指導(dǎo)意義。

圖3 既往接受二線及二線以上化療OS

于愛(ài)軍教授指出，L-MOCA研究為亞洲，尤其是中國(guó)的患者提供了重要的生存數(shù)據(jù)。本團(tuán)隊(duì)在真實(shí)世界臨床實(shí)踐中，對(duì)88例患者進(jìn)行了回顧性統(tǒng)計(jì)，其中58例為一線接受奧拉帕利維持治療的患者。截至目前，這些患者中有44例未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。在首次用藥超過(guò)兩年的43例患者中，31例保持無(wú)進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，占比72%；而在首次用藥超過(guò)五年的7例患者中，6例仍未進(jìn)展，占比85.7%。針對(duì)PSR患者（兩例失訪），28例持續(xù)用藥超過(guò)兩年的患者中，有14例未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，占比50%；首次用藥超過(guò)五年的12例患者中，無(wú)進(jìn)展者為6例，占比50%。這些結(jié)果表明，奧拉帕利在臨床實(shí)踐中的療效是確切的，其生存獲益與L-MOCA研究中亞洲患者的觀察結(jié)果高度一致。

于愛(ài)軍教授進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，奧拉帕利的臨床應(yīng)用推動(dòng)了卵巢癌治療從以往單純依賴化療應(yīng)對(duì)“反復(fù)復(fù)發(fā)”的模式，逐步過(guò)渡為“可長(zhǎng)期維持的慢病管理模式”，給患者帶來(lái)了更加個(gè)體化、可持續(xù)的治療選擇。同時(shí)，L-MOCA研究的最終OS結(jié)果不僅為臨床醫(yī)生在制定治療方案時(shí)提供了更有力的循證依據(jù)，也推動(dòng)了卵巢癌治療理念的更新——從以短期療效為中心，轉(zhuǎn)向兼顧長(zhǎng)期生存和生活質(zhì)量的整體管理。

奧拉帕利系列研究構(gòu)筑全程管理體系，引領(lǐng)卵巢癌邁向長(zhǎng)期慢病化

王洪慶教授表示，奧拉帕利卵巢癌適應(yīng)癥在中國(guó)獲批臨床應(yīng)用7年以來(lái)，其系列研究已形成覆蓋卵巢癌“一線至復(fù)發(fā)”全人群的強(qiáng)大循證體系，從SOLO-1、PAOLA-1到SOLO-2、OPINION及L-MOCA，奠定了其在卵巢癌維持治療領(lǐng)域的核心地位。在一線治療方面，SOLO-1研究以7年總生存率高達(dá)67%的優(yōu)異數(shù)據(jù)，確立了奧拉帕利對(duì)BRCA突變患者的標(biāo)準(zhǔn)維持治療地位[2]。PAOLA-1研究進(jìn)一步拓展了其應(yīng)用范圍，顯示奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗治療在HRD陽(yáng)性人群中的中位OS達(dá)75.2個(gè)月，5年OS率達(dá)65.5%[3]。針對(duì)PSR人群，SOLO-2研究顯示奧拉帕利可顯著延長(zhǎng)攜帶gBRCA突變患者的中位OS（由38.8個(gè)月提升至51.7個(gè)月）；而OPINION研究驗(yàn)證了其在HRD陽(yáng)性但不攜帶sBRCA突變?nèi)巳褐械臐撛讷@益（30個(gè)月OS率達(dá)65.6%）[4,5]。L-MOCA研究結(jié)果則進(jìn)一步聚焦于亞洲人群，全人群中位OS達(dá)51.0個(gè)月，為奧拉帕利在亞洲患者中的臨床療效提供了關(guān)鍵證據(jù)，完善了其在該人群中的證據(jù)鏈。

于愛(ài)軍教授指出，奧拉帕利的顯著療效和可控的安全性是實(shí)現(xiàn)卵巢癌“慢病化”管理的基礎(chǔ)。在臨床實(shí)踐中，為確保患者獲得長(zhǎng)期獲益，必須實(shí)施精準(zhǔn)分層與精細(xì)化管理策略。在精準(zhǔn)分層方面，奧拉帕利不僅在BRCA突變患者中療效突出，對(duì)于HRD陽(yáng)性、殘留病灶較多或術(shù)后未完全切除的高危人群，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗的雙藥維持治療亦顯示出積極效果。在全程精細(xì)化管理方面，成功的關(guān)鍵在于全面執(zhí)行，包括基因檢測(cè)、治療時(shí)機(jī)的把握，以及后續(xù)的血象監(jiān)測(cè)、劑量調(diào)整和隨訪策略的制定。例如，對(duì)于出現(xiàn)可控不良反應(yīng)如骨髓抑制的患者，可通過(guò)短期停藥與支持治療后減量重啟，從而確保長(zhǎng)期服藥的安全性與依從性。

持續(xù)創(chuàng)新與攻堅(jiān)：探尋新靶點(diǎn)，克服耐藥，實(shí)現(xiàn)卵巢癌長(zhǎng)期慢病化

王洪慶教授表示，奧拉帕利憑借L-MOCA研究最終OS數(shù)據(jù)的進(jìn)一步確認(rèn)，其在亞洲患者中的生存獲益得到了臨床研究的有力支持。這些循證數(shù)據(jù)不僅強(qiáng)化了奧拉帕利在一線及維持治療中的臨床價(jià)值，也提示未來(lái)需探索優(yōu)化治療策略以實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)期的療效。例如，可進(jìn)一步評(píng)估奧拉帕利與免疫治療、抗血管生成藥物等聯(lián)合方案的臨床可行性，以延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。同時(shí)，將L-MOCA等最新循證證據(jù)推廣至基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，有助于提升藥物的合理使用，使更多卵巢癌患者受益于持續(xù)、規(guī)范的維持治療。

于愛(ài)軍教授將研究焦點(diǎn)聚集在卵巢癌治療中的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題與未來(lái)發(fā)展方向上。她指出，當(dāng)前的研究趨勢(shì)正在從單純追求“延長(zhǎng)生存”向“精細(xì)化管理”及“最大化患者獲益”轉(zhuǎn)變。然而，約半數(shù)HRD陰性患者仍缺乏明確的維持治療方案，這提示未來(lái)研究亟需探索并驗(yàn)證新的分子靶點(diǎn)，以填補(bǔ)現(xiàn)有治療空白。同時(shí)，深入解析PARP抑制劑耐藥機(jī)制、優(yōu)化聯(lián)合治療策略，以及通過(guò)真實(shí)世界研究評(píng)估長(zhǎng)期用藥患者的停藥時(shí)機(jī)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及生活質(zhì)量，將為科學(xué)制定用藥周期提供關(guān)鍵依據(jù)。這些研究努力對(duì)于推動(dòng)卵巢癌由“高復(fù)發(fā)、高致死”疾病向可長(zhǎng)期管理的慢性病模式轉(zhuǎn)型具有重要意義。

專家簡(jiǎn)介

于愛(ài)軍教授

• 浙江省腫瘤醫(yī)院 婦瘤外科主任醫(yī)師，病區(qū)主任，溫州醫(yī)科大學(xué)碩士導(dǎo)師

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)中西醫(yī)整合卵巢癌專業(yè)委員會(huì)委員

• 浙江省康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤康復(fù)專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 浙江省數(shù)理醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 浙江省抗癌協(xié)會(huì)整合腫瘤專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤專委會(huì)委員

• 擅長(zhǎng)子宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、外陰癌、陰道癌等一系列婦科惡性腫瘤的根治性手術(shù)；擅長(zhǎng)制定婦科惡性腫瘤輔助化療、靶向治療等綜合治療方案；擅長(zhǎng)對(duì)年輕婦科腫瘤患者保育治療；擅長(zhǎng)婦科腫瘤腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)。主持國(guó)家自然科學(xué)基金和省級(jí)課題多項(xiàng)，發(fā)表論文30余篇。

專家簡(jiǎn)介

王洪慶 教授

山東省立醫(yī)院

• 山東省立醫(yī)院婦科 醫(yī)學(xué)博士 主任醫(yī)師 碩士生導(dǎo)師 美國(guó)得州大學(xué)高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者

• 國(guó)家癌癥中心宮頸癌早篩專委會(huì) 委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì) 委員

• 中國(guó)中藥協(xié)會(huì)女性生殖健康藥物研究專業(yè)委員會(huì) 委員

• 中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)生殖感染與微生態(tài)分會(huì) 委員

• 山東中醫(yī)藥學(xué)會(huì)婦科專業(yè)委員會(huì) 委員

• 山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)女性盆底功能障礙防治醫(yī)師分會(huì) 委員

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)山東省婦產(chǎn)科分會(huì)宮頸學(xué)組 成員

參考文獻(xiàn)：

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