《新英格蘭醫學雜志》發表郭軍/盛錫楠教授團隊臨床研究突破成果

2025年10月19日，由北京大學腫瘤醫院、北京高博醫院泌尿腫瘤內科郭軍/盛錫楠教授團隊設計主導的全球首個抗HER2抗體偶聯藥物(Antibody-Drug Conjugates,ADC)用于晚期尿路上皮癌治療的隨機對照3期臨床研究 “Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expression Advanced Urothelial Cancer”的陽性結果正式發布于國際醫學頂刊《新英格蘭醫學雜志》（The NEW ENGLAND JOURNAL of Medicine），并由郭軍教授同步在2025年歐洲腫瘤內科大會（ESMO）主席論壇進行口頭報告，引起國內外的廣泛關注。

這項研究（研究代號：RC48-016，臨床試驗注冊號：NCT05302284）是全球首個針對尿路上皮癌采用抗HER2-ADC療法的隨機對照3期臨床試驗，旨在評估抗HER2-ADC治療藥物維迪西妥單抗聯合抗PD-1單抗特瑞普利單抗療法，相較于傳統化療用于既往未接受過系統治療的晚期尿路上皮癌的療效與安全性。

國際醫學頂刊《新英格蘭醫學雜志》論文截圖

研究背景

HER2（人表皮生長因子受體2）是一種酪氨酸激酶受體，參與細胞增殖和存活信號的調控，其擴增或過表達可能導致腫瘤細胞侵襲性增強。尿路上皮癌是僅次于乳腺癌與胃癌的HER2高表達瘤種，一直以來HER2被認為是尿路上皮癌潛在的治療靶點，但既往開展的一系列靶向HER2的療法均未在尿路上皮癌領域取得突破。

郭軍/盛錫楠教授團隊前期采用針對HER2的抗體偶聯藥物維迪西妥單抗，在既往化療以及免疫治療失敗的晚期尿路上皮癌開展了維迪西妥單抗單藥的I/II期臨床試驗，展現出令人鼓舞的療效，研究結果發表在國際腫瘤學權威雜志《臨床癌癥雜志》（Clinical Cancer Research）與《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）（Sheng X. et al.Clin Cancer Res 2020，Sheng X. et al.J Clin Oncol 2024.），并推動全球第一個針對HER2陽性尿路上皮癌的療法的國內獲批上市，改變了中國晚期尿路上皮癌后線治療的現狀。

在2025年3月，國際腫瘤學權威雜志《腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology）發布了郭軍/盛錫楠教授團隊采用抗HER2-ADC藥物維迪西妥單抗與抗PD-1單抗特瑞普利單抗的聯合療法用于晚期尿路上皮癌的I/II期臨床研究的突破性結果（Zhou L.et al.Ann Oncol 2025），該研究為抗HER2-ADC藥物聯合免疫用于晚期尿路上皮癌的深入探索提供了關鍵科學依據?；谏鲜鲅芯拷Y果，團隊設計主導了抗HER2-ADC維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗療法與化療對照用于HER2表達晚期尿路上皮癌一線治療的隨機對照3期臨床研究。

研究設計

該項臨床研究是一項在中國開展的開放標簽、多中心、隨機對照3期試驗，旨在對比維迪西妥單抗與特瑞普利單抗聯合方案與一線化療方案（吉西他濱聯合鉑類化療）用于既往未接受過系統治療的HER2表達（定義為經中心實驗室免疫組化檢測HER2表達為1+、2+、3+）的晚期尿路上皮癌的有效性與安全性。篩選合格的受試者根據順鉑耐受（耐受vs不耐受）、HER2表達（IHC 1+ vs 2+/3+）以及內臟轉移(有 vs 無)等分層因素，以1:1的比例隨機分配至維迪西妥單抗與特瑞普利單抗聯合療法組，或吉西他濱聯合鉑類化療組接受相應治療，直至疾病進展或不能耐受，主要研究終點為獨立評審委員會（Independent Review Committee，IRC）評價的無進展生存期（Progression-Free Survival，PFS）與總生存期（Overall Survival，OS），次要研究終點為研究者評估的無進展生存期、客觀有效率以及安全性。

RC48-016研究的主要研究設計

研究結果

截至2025年3月31日，本研究共對811例受試者進行篩選，共有484例合格受試者隨機入組，分別有243例與241例接受聯合治療組或化療組，兩組受試者的基線特征相當，兩組HER2（2+或3+）的比例分別為77.4%與78.0%。截至數據分析，中位隨訪時間為18.2個月，聯合治療組仍有37.4%受試者接受治療，而化療對照組為0。

主要研究終點-無進展生存期方面，基于獨立影像學評估，聯合治療組較對照組可顯著延長無進展生存期（13.1個月 vs 6.5個月，HR0.36,95%CI：0.28-0.46；p<0.001），生存期方面，聯合治療組較對照組可顯著延長總生存期（31.5個月 vs 16.9個月，HR0.54,95%CI：0.41-0.73；p<0.001），整體臨床試驗結果達到本試驗的主要終點。

RC48-016研究主要研究終點：聯合治療組較化療對照組的無進展生存期（Progression-Free Survival，上圖）與總生存期（Overall Survival，下圖）雙終點達到顯著差異

次要研究終點方面，獨立影像評估的客觀有效率兩組分別為76.1%與50.2%，中位療效持續時間兩組分別為14.6與5.6個月，既定亞組分析顯示：性別、年齡、一般情況、原發病灶起源部位、內臟轉移、HER2表達、鉑類耐受等不同亞組均能從聯合治療中獲益。

安全性方面，聯合治療組與對照組所有不良反應發生率相當，但治療相關的3級及以上不良反應發生率兩組分別為55.1%與86.9%，治療相關的嚴重不良反應兩組發生率分別為28.4%與40.5%。

研究結論

該研究是全球范圍內尿路上皮癌抗HER2治療領域首個開展的確證性隨機對照3期臨床研究，其結果將改變臨床實踐，并使得我們國家在尿路上皮癌抗HER2治療領域取得世界領先，同時這也是采取國內腫瘤治療原創方案首次刊發于醫學頂刊，具有里程碑式意義。

研究結果顯示，在既往未接受系統治療的HER2表達的晚期尿路上皮癌患者中，抗HER2-ADC藥物維迪西妥單抗與PD-1單抗特瑞普利單抗聯合對比標準化療可顯著改善無進展生存期與總生存期，同時具有可控的安全性。上述結果支持抗HER2-ADC藥物維迪西妥單抗與PD-1單抗特瑞普利單抗聯合可以用于HER2表達的晚期尿路上皮癌患者一線治療。

本研究由北京大學腫瘤醫院、北京高博醫院郭軍/盛錫楠教授團隊設計主導，全國76家中心共同參與。郭軍教授為通訊作者，盛錫楠教授為第一作者和共同通訊作者，周愛萍教授為共同通訊作者，曾龔謙、張崔建教授為論文共同第一作者。

參考文獻

Sheng X, Zeng G, Zhang C, et al. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expression Advanced Urothelial Cancer Q. The New England Journal of Medicine. 2025; DOI: DOI: 10.1056/NEJMoa2511648.

內容來源：高博醫學論壇