從不吸煙的女性，為啥反而成了肺癌的主力軍？

來源 | 生物谷（ID：BIOONNEWS）

當你想到肺癌時，腦海里浮現(xiàn)的第一個形象可能就是“老煙民”。

誠然，在大眾印象中，吸煙幾乎等同于肺癌的代名詞。然而近年來，來自我國的流行病學(xué)數(shù)據(jù)卻揭示出一個令人震驚的事實：越來越多年輕、不吸煙的女性，正成為肺癌的主要受害者。尤其是在東部沿海城市，女性肺癌的發(fā)病率不僅呈現(xiàn)快速上升趨勢，甚至在部分年齡段已超過男性！

這不禁讓人疑問：如果不是吸煙，那么是什么在悄無聲息地威脅著她們的肺部健康？為了解開這一謎團，研究人員通過大規(guī)模人群隨訪、電子病歷數(shù)據(jù)庫分析、前沿的蛋白質(zhì)組學(xué)與多組學(xué)技術(shù)，逐步揭示了這種現(xiàn)象背后的流行趨勢與生物學(xué)機制。

下面，我們就結(jié)合近幾年幾項重要的國際期刊研究成果，一起探尋“不吸煙女性肺癌”的真相。

16年病例追蹤：女性肺癌顯著增加

2025年9月，

《Lung Cancer》

圖片來源自[1]

數(shù)據(jù)顯示，女性患者在整個手術(shù)人群中的比例不斷上升，從2005年的32%增加到2021年的48%。更值得注意的是，這些女性患者中有超過70%從未吸煙，而男性患者中同類比例不足10%。病理分析進一步表明，女性病例中腺癌的占比由早期的約60%增加至80%以上，而傳統(tǒng)與吸煙高度相關(guān)的鱗癌則逐漸減少。

2006–2021 年間，手術(shù)肺癌患者呈顯著年輕化與女性化趨勢

圖片來源自[1]

研究還揭示出年輕化的趨勢：40歲以下的女性患者數(shù)量在16年間翻了一倍以上。好消息是，她們的生存率卻相對較好，女性肺癌患者的 5年總體生存率比男性平均高出約15%。這一系列數(shù)據(jù)凸顯了肺癌人群畫像的轉(zhuǎn)變：年輕、不吸煙的女性正快速成為新的高發(fā)群體。

不吸煙者的肺癌女性發(fā)病率反超男性

與醫(yī)院病例數(shù)據(jù)相呼應(yīng)，同期發(fā)表在

《BMJ Open》

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結(jié)果令人震驚。在不吸煙人群中，女性肺癌的年發(fā)病率在13年間翻倍，從2007年的每10萬人 9.2例 上升至2020年的18.6例。其中，35–50歲女性的增長最為迅速，年均增長率高達7.5%，而男性同期增長不足2%。在多個年齡段，尤其是40歲以下和50歲以下人群中，女性的肺癌發(fā)病率已經(jīng)首次超過男性。

自2013–2014年起，<54歲各年齡段不吸煙女性肺癌發(fā)病率已持續(xù)高于同齡男性，且<45歲組增速最快

圖片來源自[2]

進一步分析發(fā)現(xiàn)，這些女性患者中超過 85% 患有腺癌，且多數(shù)病例是在常規(guī)體檢中意外發(fā)現(xiàn)，說明其早期臨床癥狀并不典型。研究者推測，這種現(xiàn)象與快速城市化、空氣污染、廚房油煙暴露以及久坐生活方式密切相關(guān)。換句話說，不吸煙女性肺癌已從個別的“特殊案例”，演變?yōu)橐粋€真實且不斷擴大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)！

不吸煙肺癌的獨特機制

那么，不吸煙人群為何也會罹患肺癌？其背后存在怎樣的獨特機制？

2020年7月，

《Cell》

“Proteogenomics of Non-smoking Lung Cancer in East Asia”

東亞非吸煙肺腺癌中APOBEC與環(huán)境致癌物突變簽名、蛋白分型及可靶向特征

圖片來源自[3]

研究發(fā)現(xiàn)，超過55%的患者存在EGFR突變，而在吸煙相關(guān)肺癌中這一比例不足15%。此外，ALK基因融合在女性患者中的發(fā)生率約為7%，遠高于歐美人群。蛋白質(zhì)組學(xué)層面的結(jié)果顯示，這些腫瘤存在 DNA修復(fù)功能障礙和代謝通路異常，提示其在環(huán)境應(yīng)激下更容易積累突變。

研究者強調(diào)，這種分子特征與傳統(tǒng)吸煙型肺癌截然不同，意味著臨床治療方案必須針對性調(diào)整。由此，不吸煙女性患者更可能從靶向治療與免疫療法中獲益，而不是一味沿用針對吸煙人群的標準化方案。

環(huán)境污染也是引發(fā)肺癌的原因之一

除了分子機制，環(huán)境因素同樣也不可忽視。

《Environmental Science & Technology》

圖片來源自[4]

實驗中，長期暴露于PM2.5及揮發(fā)性有機物的小鼠，其肺組織DNA損傷程度達到對照組的2.3倍。這些污染顆粒經(jīng)代謝進入血液循環(huán)后，進一步引發(fā)腸道慢性炎癥與氧化應(yīng)激；與此同時，關(guān)鍵炎癥因子IL-6與TNF-α的水平也顯著上升，表明機體處于持續(xù)的全身性炎癥狀態(tài)。這種由環(huán)境污染所觸發(fā)的免疫失衡與代謝紊亂，共同構(gòu)成了肺癌發(fā)生的重要背景機制。

將這些發(fā)現(xiàn)與我國女性的日常生活場景相結(jié)合，例如長期接觸廚房油煙與室內(nèi)空氣污染，便不難理解，為何即使沒有吸煙習(xí)慣，這一群體仍面臨不容忽視的肺癌風險。

暴露于COFs的小鼠的肺炎和炎癥性結(jié)腸炎相關(guān)指標變化

圖片來源自[4]

小結(jié)

綜合四項研究結(jié)果，一個不容忽視的事實擺在我們面前：年輕、不吸煙女性肺癌率正在加速上升，并且部分地區(qū)已超過男性。這類肺癌擁有獨特的分子特征，與環(huán)境因素密切相關(guān)，不再是傳統(tǒng)“吸煙致癌”框架下的個別案例。

這提醒我們，肺癌的預(yù)防與治療策略必須升級。首先，個體層面要主動行動：35歲以上女性應(yīng)考慮將肺部相關(guān)檢查納入定期體檢中；家庭烹飪需加強通風，減少油煙暴露；一旦確診肺癌，可以進行基因檢測，選擇個體化治療方案。其次，社會層面上也需要更多努力，例如城市空氣質(zhì)量治理、公共健康宣傳以及篩查政策的優(yōu)化，都是刻不容緩的任務(wù)。

總之，別再以為自己不抽煙就可以躲過肺癌了，它已不再是“老煙民”的專屬威脅！

參考文獻

1.Wang J, Cao H, He N, et al. Evolving Trends in Surgically Managed Lung Cancer: A 16-Year Hospital-Based Epidemiological Analysis. Lung Cancer. Published online September 16, 2025. doi:10.1016/j.lungcan.2025.108754

2.Ge X, Liu X, Xu WH, et al. Trends in the incidence of lung cancer in never smokers in Eastern China: a retrospective population-based cohort study using regional electronic health records. BMJ Open. 2025;15(9):e104941. Published 2025 Sep 9. doi:10.1136/bmjopen-2025-104941

3.Chen YJ, Roumeliotis TI, Chang YH, et al. Proteogenomics of Non-smoking Lung Cancer in East Asia Delineates Molecular Signatures of Pathogenesis and Progression. Cell. 2020;182(1):226-244.e17. doi:10.1016/j.cell.2020.06.012

4.Liu B, Wang G, Wang L, et al. Unraveling Cross-Organ Impacts of Airborne Pollutants: A Multiomics Study on Respiratory Exposure and Gastrointestinal Health. Environ Sci Technol. 2024;58(35):15511-15521. doi:10.1021/acs.est.4c06035

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