疫苗前沿 | Cell：mRNA疫苗，進軍肺結核領域，增加并超越卡介苗保護效果

結核病（主要是肺結核）是全球因傳染病導致死亡和殘疾的首要原因（COVID-19 期間除外），每年有 120 萬人因此死亡。結核病負擔在低收入和中等收入國家尤為沉重，結核病是這些國家所有疾病致病和致死的主要原因，近幾十年來幾乎沒有什么變化。

結核病由結核分枝桿菌感染所致，其全球疾病負擔的部分原因在于缺乏足夠有效的結核病疫苗。實際上，唯一獲批的結核病疫苗——卡介苗（BCG），對兒童結核病的預防效果較高，但在青少年和成年人中效果顯著下降，而且，卡介苗的重復接種也未見成效。

因此，開發更有效的結核病疫苗是全球衛生的優先事項。此外，鑒于結核病流行國家兒童早期卡介苗接種率較高，下一代結核病疫苗可能要在卡介苗免疫的背景下進行接種。

2025 年 9 月 15 日，哈佛大學醫學院的研究人員在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為：

Mining the CD4 antigen repertoire for next-generation tuberculosis vaccines

該研究通過挖掘人類 CD4 T細胞抗原庫，開發了一款三價 mRNA-LNP 疫苗，其在小鼠模型中增強并超越了卡介苗的保護效果。該研究為潛在結核病疫苗抗原的生物學特性提供了新見解，并為臨床評估定義了一種新型結核病疫苗概念，為開發下一代結核病疫苗指明了方向。

結核病是全球范圍內因傳染病導致死亡的首要原因，卡介苗（BCG）于 1921 年研發成功并首次在人類中應用。100多年后的今天，卡介苗仍是唯一獲得臨床批準的結核病疫苗。

結核病疫苗研發中一直存在的挑戰是從大量潛在候選抗原中系統地篩選出抗原。CD4 T 細胞是介導結核分枝桿菌控制的主要適應性免疫反應細胞，CD8 T 細胞和其他淋巴細胞亞群也可能發揮一定作用。潛伏性結核是指結核分枝桿菌暴露后的一種臨床狀態，表現為適應性免疫控制，潛伏性結核可能依賴于 CD4 T 細胞反應。研究團隊利用了潛伏性結核患者的 CD4 T 細胞反應的全基因組規模數據集，并開發了一種用于在小鼠體內系統篩選疫苗抗原保護效力的流程，從而在小鼠中對人類 CD4 T 細胞的靶抗原進行了效力篩選，確定了一系列具有不同保護效力的結核抗原，其中大多數目前尚未進入臨床開發階段。研究團隊觀察到在系統發育上聚類的抗原之間存在免疫交叉反應性，這反映了共享 CD4 表位。

在上述發現的基礎上，研究團隊開發了一種三價 mRNA 疫苗，由 PPE20（Rv1387）、EsxG（Rv0287）和 PE18（Rv1788）組成，在多種小鼠模型中增強了卡介苗的保護作用，并且超過了其保護效果。

最后，研究團隊觀察到，84% 的結核分枝桿菌暴露者對這些抗原產生了細胞免疫反應，表明了這種 mRNA 疫苗可能對人類同樣有效。這些數據推進了我們對結核病疫苗免疫學的理解，并為開發下一代結核病疫苗指明了方向。

據悉，研究團隊計劃進行 1 期臨床試驗，以測試該 mRNA 疫苗在人體中的安全性和有效性，從而為預防世界上最狡猾傳染病之一的結核病提供一個新途徑。

該研究的核心發現：

• 在小鼠體內進行的抗原篩查對具有保護作用的 CD4 T 細胞抗原進行了排序；

• CD4 T 細胞抗原表現出免疫交叉反應性，反映出共享表位；

• 使用 mRNA-LNP 遞送抗原可增強對結核病保護作用；

• 一種三價 mRNA-LNP 疫苗在小鼠模型中增強并超越了卡介苗的效果。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00982-1

歡迎來到醫食參考新媒體矩陣

2023年疫苗接種攻略

陽過了，該怎么打疫苗？最全接種指導手冊來了

撰寫| 生物世界

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice