新研究：這類降糖藥可保護心腦肝腎，或成新一代降糖“神藥”！

在糖尿病治療藥物中，臨床應用幾十年的二甲雙胍一直以來都是很多患者的一線基礎用藥，二甲雙胍除了具有顯著的降糖效果以外，多項研究還發現其在改善代謝，抗衰老，甚至是抗癌等方面，具有巨大的臨床潛力。

近年來，利拉魯他，度拉糖肽，司美格魯肽，替爾泊肽等GLP-1受體激動劑類藥物在作為降糖藥逐漸被廣泛應用的同時，此類藥物帶來的減重和代謝獲益，也為其在保護心腦血管，肝臟，腎臟等多個臟器方面，展現出了前所未有的巨大潛力。

近日發表在Cell子刊 報告醫學上的一項綜述文章中，醫學專家匯總胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑類藥物的多項臨床證據，總結了該藥物在降糖之外帶來的潛在臨床獲益。今天的這篇文章，就結合這篇文章的相關內容，為大家介紹下GLP-1受體激動劑類藥物在多種器官保護和疾病預防方面的臨床潛在獲益。

心血管保護：顯著降低心血管事件風險

GLP-1受體激動劑類藥物最具里程碑意義的突破，來自SELECT試驗的結果。這項涉及17604名患者的大型臨床試驗顯示，司美格魯肽能夠將主要心血管死亡，非致命性心梗及腦梗等主要心血管不良事件（MACE）風險降低20%，此外，該藥物還能降低19%的全因死亡率。

基于這一突破性發現，2024年FDA批準司美格魯肽成為首個用于降低肥胖或超重成年人主要心血管事件風險的減重藥物，這標志著GLP-1受體激動劑在心血管保護方面的地位得到了藥品監管機構的認可。

腎臟保護：延緩慢性腎病進展

GLP-1藥物對于腎臟保護作用的研究是FLOW試驗，該試驗納入了3533名伴有慢性腎病的2型糖尿病患者，平均隨訪3.4年后發現，司美格魯肽能夠將腎臟復合終點事件（包括腎衰竭，腎小球濾過率持續下降超過50%，腎臟相關導致的死亡）風險降低24%。

也是基于這一研究發現，美國FDA在2025年1月擴大了司美格魯肽的適應癥，批準其用于降低伴有慢性腎病的2型糖尿病成年患者的腎病進展、腎衰竭和心血管死亡風險。

心力衰竭治療：改善癥狀和預后

在保留射血分數的心衰治療方面，GLP-1受體激動劑也展現出了顯著的治療效果，相關研究數據顯示，司美格魯肽不但改善了心衰患者的生活質量，還提高了心衰患者6分鐘步行試驗的距離，同時也帶來了顯著的體重減輕。

在另一項研究中，替爾泊肽表現出了更強大的心衰保護作用，使用替爾泊肽，將心血管死亡和心衰事件的復合終點風險降低了38%。

肝臟保護：逆轉脂肪性肝病

在改善代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎（MASH）方面，GLP-1受體激動劑同樣表現出色。ESSENCE試驗顯示，司美格魯肽能夠使62.9%的患者實現脂肪性肝炎緩解，同時，有36.8%的患者肝纖維化得到改善，顯著高于安慰劑組。

值得注意的是，由于肝細胞本身并不存在GLP-1受體，GLP-1藥物的這些肝臟保護作用可能是通過減重或改善全身代謝和炎癥狀態間接實現的。

骨關節保護：緩解膝關節炎疼痛

GLP-1受體激動劑類藥物顯著的減重作用，使其在保護骨關節，減少膝關節炎疼痛方面也帶來了顯著的臨床獲益。相關臨床試驗數據表明，使用司美格魯肽進行68周的治療后，患者體重減輕了13.7%，膝關節炎疼痛評分改善了41.7分，顯著高于安慰劑組的評分。

治療阻塞性睡眠呼吸暫停

替爾泊肽已經分別在2024年和2025年在美國和中國獲批用于伴有肥胖的中重度阻塞性睡眠呼吸暫停。臨床實驗數據顯示，替爾泊肽能夠顯著降低呼吸暫停通氣指數，治療52周后，參與者的這個指數降低了25到29次/小時，而安慰劑組僅降低了5次/小時。

神經保護：預防腦卒中和癡呆

多項大型心血管結局試驗（包括SELECT、SUSTAIN-6、REWIND和PIONEER 6）都顯示，GLP-1受體激動劑能夠降低腦卒中發生率。更令人驚喜的是，這類藥物還與全因癡呆和阿爾茨海默病風險降低相關。

如此廣泛的保護作用背后，是GLP-1藥物的藥理學機制。

首先，人體的心臟，腎臟，血管，免疫細胞，大腦組織中夠廣泛分布著GLP-1受體，此類藥物能夠直接激活這些受體，從而發揮廣泛的器官保護作用。

其次，通過改善胰島素敏感性、降低血糖、減輕體重，這些藥物從根本上改善了機體的代謝狀態，從而對多個器官系統也能夠產生有益影響。

此外，這類藥物能夠顯著降低多種炎癥標志物水平，包括C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等。通過改善慢性炎癥，也進一步加強了GLP-1藥物的多重靶向器官保護作用。

一種藥物能夠同時保護心、腦、肝、腎等多個臟器，這在醫學史上是罕見的。而在安全性方面，多項大規模臨床試驗證實了這類藥物的良好安全性，主要不良反應為胃腸道癥狀，多數可以耐受。在用藥依從性方面，此類藥物目前多數還是注射給藥，多數為每周注射一次，患者依從性較好。

但這類藥物也不是沒有局限性，由于多數都是新型藥物，其較為昂貴的價格，往往也限制了該類藥物的廣泛使用，在不同個體用藥反應方面，可能存在較大的差異性，一些敏感個體，使用低劑量也可能會帶來較大的副作用不適癥狀，因此，需要在耐受藥物的基礎上使用此類藥物。

現有臨床數據顯示GLP-1藥物的安全性相對良好，但更長期的安全性數據仍需進一步觀察和積累，其顯著臨床獲益背后的分子機制也仍需深入研究。

隨著更多臨床研究的深入開展和機制研究的不斷突破，我們有理由相信，GLP-1受體激動劑將在更多疾病領域發揮重要作用，為患者帶來更多健康獲益。對于廣大患者來說，在醫生指導下合理使用這類藥物，可能為健康保駕護航提供新的選擇。

希望這篇文章對大家認識GLP-1受體激動劑類藥物這個“多面手”藥物能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉發分享，健康中國，你我共筑！

參考文獻：

Maria J. Gonzalez-Rellan, Daniel J. Drucker, The expanding benefits of GLP-1 medicines, Cell Reports Medicine, Volume 6, Issue 7, 2025, 102214, ISSN 2666-3791.